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2020/5/20,1,禽流感(AvianInfluenza，AI),內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)關(guān)平原,2020/5/20,2,一、概述,禽流行性感冒(AvianInfluenza，AI)是由禽流行性感冒病毒引起的急性高度接觸性傳染病，簡(jiǎn)稱禽流感，又稱真性雞瘟（Fowlplague）、歐洲雞瘟。本病傳播迅速，常呈流行性或大流行性發(fā)生。可有急性敗血癥、呼吸道感染以至隱性經(jīng)過(guò)等多種臨診表現(xiàn)。禽流感是所有禽病中最致命的，而且常常引起家禽幾乎100%的損失。是嚴(yán)重危害畜牧業(yè)和人類健康的一種傳染性疾病，世界動(dòng)物衛(wèi)生組織(OIE)和我國(guó)規(guī)定該病為A類烈性傳染病。1878年在意大利的雞群中首次發(fā)現(xiàn)禽流感,1900年從雞分離到病毒,此后，在歐洲、亞洲、非洲、北美以及南美等多個(gè)國(guó)家都有過(guò)本病的發(fā)生。目前在世界上許多國(guó)家和地區(qū)都存在本病，1994年證實(shí)禽流感在我國(guó)雞群中已有發(fā)生。,2020/5/20,3,二、病原,1.流感病毒的分類本病病原為禽流感病毒(AvianInfluenzavirus，AIV)，分類屬于正粘病毒科（Orthomyxoviridae）。流感病毒分為A（InfluenzavirusA）B（InfluenzavirusB）C（InfluenzavirusC）A型流感病毒可引起人、動(dòng)物和禽類發(fā)生流感，常以流行形式出現(xiàn)，引起世界性流感大流行，在動(dòng)物中廣泛存在，也能引起動(dòng)物大批死亡。B型流感病毒主要引起人發(fā)生流感。C型流感病毒主要引起人和豬發(fā)生流感。,2020/5/20,4,2.流感病毒的形態(tài)流感病毒呈多形性絲狀或球狀（見(jiàn)圖1），直徑80～120nm，核衣殼為螺旋對(duì)稱，核酸類型為單股負(fù)鏈RNA，其RNA鏈由8個(gè)節(jié)段構(gòu)成。病毒粒子外有囊膜，囊膜上有呈輻射狀排列的兩種纖突，一是血凝素(HA)，另一是神經(jīng)氨酸酶(NA)。是流感病毒主要的表面抗原。3.流感病毒的抗原型A型流感病毒根據(jù)血凝素(H)和神經(jīng)氨酸酶(N)結(jié)構(gòu)不同分成許多亞型，血凝素(H)有15個(gè)亞型(H1～H15)，神經(jīng)氨酸酶(N)有9個(gè)亞型(N1～N9)。它們之間的不同組合，使A型流感病毒有許多亞型(如H1N1、H2N2、H2N1、H1N2…等)，理論上可產(chǎn)生不同的135種病毒亞型，各亞型之間無(wú)交互免疫力。,2020/5/20,5,,圖1流感病毒的形態(tài),2020/5/20,6,4.流感病毒的毒力禽流感不同亞型，其毒力也有很大差異根據(jù)OIE標(biāo)準(zhǔn)：病毒對(duì)雞靜脈接種致病指數(shù)(IVPI)在1.2以上定為高致病性在0.5～1.2之間為低致病性在0.5以下為無(wú)致病性高致病性病毒可引起高致病性禽流感（highlypathogenicavianinfluenza，HPAI），高致病性病毒傳播快，可引起高達(dá)100%的死亡。一般認(rèn)為H5、H7亞型的一些毒株為高致病性病毒株。低致病性病毒引起低致病性禽流感（low-pathogenicavianinfluenza，LPAI），引起包括溫和的呼吸道疾病、沉郁和產(chǎn)蛋禽類的產(chǎn)蛋下降問(wèn)題。我國(guó)已分離的禽流感病毒株亞型有H9N2、H9N3、H5N1、H7N1、H7N3、H4N5和H14N5等，其ICPI為0.48～3.00，高、低、無(wú)致病性病毒株均存在。,2020/5/20,7,5.流感病毒的變異A型流感病毒的HA和NA容易變異，HA和NA這兩種表面抗原可獨(dú)立或同時(shí)發(fā)生變異，而HA的變異性很強(qiáng)，是AIV發(fā)生變異的主要原因，Ａ型流感病毒基因組由8個(gè)RNA片段分節(jié)段構(gòu)成，不同的A型流感病毒混合感染時(shí)就會(huì)發(fā)生基因重組。當(dāng)二個(gè)不同的病毒感染同一個(gè)細(xì)胞時(shí)，子代病毒可繼承來(lái)自兩個(gè)親本病毒的RNA片段組成新的RNA片段組合。理論上可產(chǎn)生256(28)種遺傳學(xué)不同的重組子病毒亞型。而且多種不同的抗原變異株或重組子病毒亞型可同時(shí)在禽類中循環(huán)存在，通過(guò)基因重組、交換和功能互補(bǔ)，使其致病力發(fā)生改變，從而導(dǎo)致新的高致病力流行毒株的出現(xiàn)。,2020/5/20,8,6.流感病毒的命名A型流感病毒的命名：型別/宿主/分離地點(diǎn)/毒株序號(hào)(指采樣時(shí)標(biāo)本號(hào))/分離年代(血凝素亞型神經(jīng)氨酸酶亞型)。如：A/香港/156/97(H5N1)。7.流感病毒的血凝性流感病毒能凝集馬、驢、豬、羊、牛、雞、鴿、豚鼠和人的紅細(xì)胞，不凝集兔紅細(xì)胞。8.流感病毒的培養(yǎng)流感病毒很容易培養(yǎng)，能適應(yīng)雪貂、小鼠、倉(cāng)鼠、發(fā)育雞胚以及許多組織培養(yǎng)細(xì)胞。常用雞胚培養(yǎng)流感病毒。,2020/5/20,9,9.流感病毒的抵抗力流感病毒對(duì)干燥和低溫的抵抗力強(qiáng)，其感染性在22℃時(shí)可存活4天、在0～4℃能存活數(shù)月，在－70℃穩(wěn)定，凍干可保存數(shù)年。禽流感病毒在羽毛上至少存活18天，在干燥血液和組織中可存活數(shù)周。在冰凍的肉和骨髓中分別于287天和303天后仍保持感染力。在中性和弱堿性環(huán)境中其感染性很穩(wěn)定。對(duì)熱、酸和有機(jī)溶劑敏感。56℃30分鐘、60℃10分鐘可使病毒滅活。日光直接照射下很易滅活，對(duì)紫外線非常敏感。一般消毒劑對(duì)病毒均有作用，對(duì)碘蒸氣和碘溶液特別敏感。,2020/5/20,10,三、流行病學(xué),1.易感動(dòng)物A型流感病毒可自然感染豬、馬、禽類和人，貂、海豹、鯨等動(dòng)物也可感染。禽流感病毒主要感染禽類，以雞和火雞最為易感，鴨、鵝、野雞、鵪鶉、鴿、鴕鳥(niǎo)和鷓鴣等也可感染，遷徙水鳥(niǎo)、海鳥(niǎo)、寵物鳥(niǎo)可無(wú)癥狀帶毒，國(guó)外報(bào)道，已發(fā)現(xiàn)可攜帶禽流感病毒的鳥(niǎo)類達(dá)88種。此外，禽流感病毒還可引起人和其它動(dòng)物（豬、馬、豹、虎、貓和海洋哺乳動(dòng)物）的感染發(fā)病。,2020/5/20,11,2.傳染源病禽是主要的傳染源，康復(fù)禽類和隱性感染者，在一定時(shí)間內(nèi)也可帶毒排毒。禽流感病毒可感染多種禽類。水禽(鴨、鵝)亦是禽流感病毒的重要宿主，外觀健康的鴨、鵝，可攜帶病毒并排出體外，污染環(huán)境，一旦高致病性的毒株感染雞可引起暴發(fā)性流行。對(duì)鳥(niǎo)類體內(nèi)禽流感病毒的監(jiān)測(cè)研究顯示野鳥(niǎo)中存在著龐大的A型禽流感病毒庫(kù)，尤其在遷徒性水禽的體內(nèi)。在1973～1986年的一系列監(jiān)測(cè)性研究之中，從10%的鳥(niǎo)體內(nèi)分離到了病毒；從鴨和鵝的分離率為15%左右；從其它鳥(niǎo)中的分離率為2%。而哺乳動(dòng)物中的流感病毒亞型數(shù)量有限。目前所有已經(jīng)識(shí)別了的15個(gè)Ｈ亞型和9個(gè)Ｎ亞型都以最多的組合發(fā)現(xiàn)于鳥(niǎo)類之中。,2020/5/20,12,圖2流感病毒血凝素（1-15）在自然界動(dòng)物中的分布情況,圖3流感病毒神經(jīng)氨酸酶（1-9）在自然界動(dòng)物中的分布情況,2020/5/20,13,3.傳播途徑本病主要經(jīng)口、結(jié)膜、呼吸道途徑傳播，可直接或間接接觸傳播，以空氣飛沫傳播為主。病毒主要在呼吸道黏膜細(xì)胞內(nèi)增殖，當(dāng)病畜噴嚏、咳嗽時(shí)隨呼吸道分泌物排出，易感動(dòng)物吸入后即可感染。隨著病雞的流動(dòng)，污染空氣通過(guò)呼吸道而感染，污染環(huán)境通過(guò)接觸而感染。從受染雞的氣管和泄殖腔拭子分離出病毒，表明可通過(guò)氣溶膠或糞便傳播病毒。常見(jiàn)的傳播因素有：感染禽類的排泄物、分泌物，污染的雞蛋，污染的設(shè)備、蛋盤(pán)、運(yùn)輸工具、人員的衣服和鞋子，感染禽類的移動(dòng)，接觸感染的水禽、野鳥(niǎo)，接觸污染物的蚊蟲(chóng)等。,2020/5/20,14,4.流行特點(diǎn)禽流感可由所有HA和NA不同組合的型引起，其中大多數(shù)對(duì)雞的致病性低，只有H5和H7中的少數(shù)亞型在世界各地可引發(fā)高致病性的禽流感。本病常突然發(fā)生，傳播迅速，呈流行性或大流行性發(fā)生。發(fā)病率高而死亡率低，但雞受到強(qiáng)毒(僅見(jiàn)于A型病毒的H5和H7亞型某些毒株)感染時(shí)，則病死率很高。本病多發(fā)生于天氣驟變的晚秋、早春以及寒冷的冬季。陰雨、潮濕、寒冷、運(yùn)輸、擁擠、營(yíng)養(yǎng)不良和內(nèi)外寄生蟲(chóng)侵襲可促進(jìn)病的發(fā)生和流行。,2020/5/20,15,四、臨診癥狀,1.潛伏期短，人工感染為1～2天，自然感染通常為3～5天，最長(zhǎng)21天。2.高致病性的禽流感突然發(fā)病，體溫迅速升高(達(dá)41.5℃以上)，食欲廢絕，極度精神沉郁，呆立、閉目昏睡，冠與肉髯水腫、發(fā)紺，并常有淡色的皮膚壞死區(qū)。鼻有黏液性分泌物。呼吸困難，病雞流淚、咳嗽、打噴嚏，口流粘液。頭、頸常出現(xiàn)水腫。腿部皮下水腫、出血。腹瀉，糞便呈黃白色或綠色。產(chǎn)蛋急驟下降或停止。病程往往很短（2～3天），常于癥狀出現(xiàn)后數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡。死前不久，體溫常降到常溫以下。病死率有時(shí)接近100％。（見(jiàn)圖4～9）3.低致病性的禽流感體溫升高，精神沉郁，采食量下降，呼吸困難，病雞咳嗽、打噴嚏，頭、頸常出現(xiàn)水腫，產(chǎn)蛋下降，出現(xiàn)軟殼蛋和畸形蛋。病死率很低或不出現(xiàn)死亡。,2020/5/20,16,圖4雞群發(fā)生禽流感的狀況,2020/5/20,17,,圖5病雞極度精神沉郁，呆立、閉目昏睡,2020/5/20,18,圖6病雞雞冠與肉髯水腫、發(fā)紺,2020/5/20,19,圖7病雞雞冠與肉髯水腫、發(fā)紺,2020/5/20,20,圖8病雞腿部皮下水腫、出血。,2020/5/20,21,圖9發(fā)病雞產(chǎn)蛋急驟下降或停止，出現(xiàn)軟殼蛋和畸形蛋,2020/5/20,22,五、病理變化,1.高致病性的禽流感表現(xiàn)為皮下、漿膜下、黏膜、肌肉及各內(nèi)臟器官的廣泛性出血，喉頭、氣管出血，心外膜出血，肌胃、腺胃黏膜面有出血、潰瘍，胰腺出血、壞死，肝臟腫大、有灰黃色壞死點(diǎn)，腸道淋巴濾泡出血、壞死，盲腸扁桃體腫大、出血，腎臟腫大、有尿酸鹽沉積，輸卵管嚴(yán)重充血或出血，輸卵管內(nèi)有大量粘液，卵巢變形，卵子充血、出血，常引起腹膜炎，某些病例的心包裹有漿液纖維素性滲出物（見(jiàn)圖10～18）。2.低致病性的禽流感主要表現(xiàn)為呼吸道及生殖道有較多的粘液或干酪樣物，有時(shí)可見(jiàn)呼吸道消化道粘膜出血,2020/5/20,23,圖10病死雞冠、肉髯淤血、發(fā)紺,2020/5/20,24,圖11病死雞頭部皮下水腫,2020/5/20,25,圖12病死雞肌胃、腺胃黏膜面有出血、潰瘍,2020/5/20,26,圖13病死雞腸道淋巴濾泡出血、壞死,2020/5/20,27,圖14病死雞卵子充血、出血,2020/5/20,28,圖15病死雞肝臟出血、有白色壞死點(diǎn),2020/5/20,29,圖16病死雞胰腺出血,2020/5/20,30,圖17病死雞胰腺出血、壞死,2020/5/20,31,圖18病死雞輸卵管嚴(yán)重充血或出血，輸卵管內(nèi)有大量粘液,2020/5/20,32,六、診斷,1.臨診診斷根據(jù)本病的流行病學(xué)、臨診癥狀和病理變化可作出初步診斷。應(yīng)與雞新城疫、禽霍亂、傳染性支氣管炎、傳染性喉氣管炎等病作鑒別診斷。2.實(shí)驗(yàn)室診斷確診應(yīng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室診斷，從病毒分離、血清抗體、病毒抗原檢測(cè)等方面進(jìn)行檢測(cè)(1)病毒分離在發(fā)熱初期采取呼吸道分泌物，或用滅菌棉棒擦拭鼻咽部分泌物、泄殖腔，發(fā)病動(dòng)物的實(shí)質(zhì)臟器，經(jīng)常規(guī)方法處理后，接種于9～11天的雞胚尿囊腔內(nèi)，培養(yǎng)5天后，取尿囊液作血凝試驗(yàn)。陽(yáng)性則證明有病毒繁殖，再以此材料作補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)(決定型)和血凝抑制試驗(yàn)(決定亞型)。進(jìn)行病毒鑒定。,2020/5/20,33,(2)血清抗體檢測(cè)采血分離血清，用血凝抑制試驗(yàn)、瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)、ELISA、斑點(diǎn)法ELISA、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、中和試驗(yàn)等方法測(cè)定禽流感病毒抗體。瓊脂擴(kuò)散法、ELISA、斑點(diǎn)法ELISA、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)為群特異性抗體檢測(cè)法，血凝抑制試驗(yàn)為型特異性抗體檢測(cè)法。(3)病毒抗原檢測(cè)取病雞組織制成切片或涂片，用熒光抗體法或酶標(biāo)組化法檢測(cè)病料組織中的病毒抗原。(4)分子生物學(xué)診斷方法RT-PCR方法檢測(cè)禽流感病毒，4小時(shí)檢出結(jié)果。H5型禽流感病毒檢測(cè)箱采用基因方法，5小時(shí)測(cè)出病毒基因。也可核酸探針技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)禽流感病毒。,2020/5/20,34,3.農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的關(guān)于高致病性禽流感的診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)診斷指標(biāo)①臨床診斷指標(biāo)a急性發(fā)病死亡；b腳鱗出血；c雞冠出血或發(fā)紺、頭部水腫；d肌肉和其他組織器官?gòu)V泛性嚴(yán)重出血。②血清學(xué)診斷指標(biāo)aH5或H7的血凝抑制(HI)效價(jià)達(dá)到24及以上；b禽流感瓊脂免疫擴(kuò)散(ACP)試驗(yàn)陽(yáng)性(水禽除外)。③病原學(xué)診斷指標(biāo)aH5或H7亞型病毒分離陽(yáng)性；bH5或H7特異性分子生物學(xué)診斷陽(yáng)性；c任何亞型病毒靜脈內(nèi)接種致病指數(shù)(IVPI)大于1.2。(2)結(jié)果判定①臨床懷疑為高致病性禽流感符合臨床診斷指標(biāo)1，且至少有臨床診斷指標(biāo)2、3、4之一。②疑似高致病性禽流感符合結(jié)果判定(一)，且符合血清學(xué)診斷指標(biāo)1或／和2。③確診符合結(jié)果判定(二)且至少符合病原學(xué)診斷指標(biāo)1、2、3之一。,2020/5/20,35,七、防制,1．平時(shí)的預(yù)防措施無(wú)病地區(qū)，應(yīng)加強(qiáng)檢疫，禁止從發(fā)病地區(qū)輸入可能為病毒潛在來(lái)源的動(dòng)物及未經(jīng)無(wú)害化處理的畜產(chǎn)品。避免雞群與野鳥(niǎo)、水禽、海鳥(niǎo)接觸，建立雞場(chǎng)應(yīng)遠(yuǎn)離遷徙性水禽、海鳥(niǎo)的水源地。無(wú)關(guān)人員不得進(jìn)出養(yǎng)禽場(chǎng)，工作人員進(jìn)出養(yǎng)禽場(chǎng)應(yīng)消毒。應(yīng)用疫苗預(yù)防，使用與當(dāng)?shù)亓餍卸局甓拘拖嗤囊呙邕M(jìn)行免疫接種，我國(guó)現(xiàn)有H5、H7、H9亞型的滅活苗，因根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍械亩局曛瞥啥鄡r(jià)疫苗才能起到保護(hù)作用。如果病毒亞型相同，效果良好。,2020/5/20,36,2．發(fā)病時(shí)的緊急措施加強(qiáng)禽類疫情監(jiān)測(cè)發(fā)生本病時(shí)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)，上報(bào)疫情，封鎖疫區(qū)，并通知鄰近地區(qū)做好防疫工作。消滅傳染源撲殺疫區(qū)內(nèi)所有易感動(dòng)物，焚燒或掩埋禽類尸體及污染物。切斷傳播途經(jīng)徹底消毒污染的禽舍、環(huán)境。停止易感動(dòng)物流通、進(jìn)出疫區(qū)要消毒。緊急免疫接種使用與當(dāng)?shù)亓餍卸局甓拘拖嗤囊呙邕M(jìn)行免疫接種，建立免疫帶。疫區(qū)內(nèi)最后一只病禽消失后21天內(nèi)，無(wú)新病例發(fā)生，進(jìn)行徹底的終末消毒，解除封鎖,2020/5/20,37,3．治療對(duì)于高致病性禽流感不采取治療措施。對(duì)于普通禽流感可用解熱鎮(zhèn)痛等對(duì)癥療法以減輕癥狀，使用抗生素或磺胺類藥物以控制繼發(fā)感染。抗病毒藥物治療：金剛烷胺(Amantadine)對(duì)禽流感病毒敏感，可用于本病的治療與預(yù)防。用藥可減輕病情，縮短病程。此外，病毒靈等抗病毒藥物也有一定治療效果。,2020/5/20,38,八、公共衛(wèi)生,禽流感病毒可以感染人，至今證實(shí)只有H5N1亞型、H9N2亞型和H7N7亞型可以感染人。并且禽流感病毒在人與人之間的傳播十分有限。成人與兒童均可感染發(fā)病，無(wú)性別差異，抵抗力低者（兒童、老年人）發(fā)病嚴(yán)重。潛伏期一般為1～3天，通常在7天以內(nèi)。主要表現(xiàn)：發(fā)病急，出現(xiàn)發(fā)熱、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、全身不適、肌痛、惡心、腹痛、腹瀉。結(jié)膜炎與持續(xù)高熱較常見(jiàn)。部分患者病情迅速加重，出現(xiàn)肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭、心衰及腎衰等多器官衰竭。大部分患者可完全康復(fù)。發(fā)生并發(fā)癥者預(yù)后兇險(xiǎn)，病死率高，可達(dá)60%或更高。,2020/5/20,39,人的防護(hù)相關(guān)工作人員盡量減少與發(fā)病禽類接觸，必須接觸時(shí)應(yīng)帶手套和口罩，穿隔離衣，接觸后做好消毒工作。用過(guò)的醫(yī)療器械應(yīng)消毒處理。必要時(shí)服用金剛烷胺進(jìn)行藥物預(yù)防。其他人員注意飲食安全，盡量減少與活禽、鳥(niǎo)類接觸，不食用未煮熟的禽蛋制品，注意個(gè)人衛(wèi)生。有感冒類似癥狀者要及時(shí)就醫(yī)。目前可預(yù)防和治療人禽流感的藥物有兩類，第一類是離子通道M2抑制劑（金剛烷胺和金剛乙胺）；另一類是神經(jīng)氨酸酶抑制劑（奧司他韋和扎那米爾）。已有資料證實(shí)1997年香港H5N1禽流感病毒對(duì)金剛烷胺和金剛乙胺有較強(qiáng)的耐藥性。,2020/5/20,40,九、高致病性禽流感的危害（有可能作為生物武器）1．極強(qiáng)的傳染性2．很高的發(fā)病率和病死率3．引起嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，包括大量禽類病死或被撲殺、發(fā)病區(qū)域家禽及其產(chǎn)品貿(mào)易的停止、家禽及其產(chǎn)品價(jià)格的上漲以及造成社會(huì)的恐慌情緒。4．可感染人類，造成人的死亡，較高的病死率（30%）,2020/5/20,41,十、高致病性禽流感在世界上的發(fā)生事件,1.1983年，美國(guó)賓夕法尼亞州雞、火雞發(fā)生H5型禽流感，1700萬(wàn)只禽被屠宰。2.1997年，香港發(fā)生H5N1型禽流感，首次感染人，死亡6/18，150萬(wàn)禽被屠宰。3.1998年，意大利農(nóng)場(chǎng)至少暴發(fā)8次H5N2型禽流感。4.1999年，意大利發(fā)生H7N1型禽流感，3萬(wàn)只火雞死亡。5.2003年，荷蘭暴發(fā)高致病性禽流感（H7N7），全國(guó)1億只雞中的2800萬(wàn)只被屠宰，超過(guò)80人被感染，1人死亡。6.2003年底，亞洲暴發(fā)H5N1型禽流感，以前所未有的速度擴(kuò)散，發(fā)生國(guó)家包括韓國(guó)、日本、越南、泰國(guó)、柬埔寨、印度尼西亞、老撾和中國(guó)，巴基斯坦（H7）、中國(guó)臺(tái)灣（H5N2）、美國(guó)（H7、H5N2）、加拿大（H7）。有人感染并死亡，越南（確診和疑似患病人數(shù)為283人，死亡40人，其中確診死亡15/22）、泰國(guó)（疑似死亡9/22，確診死亡7/9），亞太地區(qū)宰殺4.5億只家禽。7.其它國(guó)家禽流感的發(fā)生，澳大利亞（H7）、英國(guó)（H7）、南非（H5）、蘇格蘭（H5）、愛(ài)爾蘭（H5）、墨西哥（H5）。,