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多巴胺藥物的作用機(jī)理及其副作用 一、多巴胺的藥理作用 多巴胺(dobamine)主要與多巴胺受體結(jié)合，產(chǎn)生多巴胺作用。為多巴胺受體激動(dòng)藥。在體內(nèi)為合成去甲腎上腺素及腎上腺素的前體物，存在于外周交感神經(jīng)、神經(jīng)節(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，為中樞神經(jīng)遞質(zhì)之一，但因不易透過(guò)血-腦脊液屏障，主要表現(xiàn)為外周作用。具有興奮腎上腺素α、β受體的作用，但對(duì)β2受體作用較弱；同時(shí)也作用于腎臟和腸系膜血管、冠狀動(dòng)脈的多巴胺受體，為較理想的抗休克藥物，其末梢作用較復(fù)雜。 1、小劑量靜脈滴注(每分鐘1～5μg/kg或每分鐘200μg)時(shí)，多為β作用，心輸出量增加、腎血流量增加（腎動(dòng)脈和腎小球血管擴(kuò)張）、尿量增加，臨床上可見(jiàn)到明顯的升血壓效果，而心率增加不明顯。 2、等劑量靜脈滴注(每分鐘5～20μg/kg或每分鐘0.3～1mg)時(shí)由于α受體興奮的緣故，雖然血壓仍可升高，但由于外周血管收縮及腎血管的收縮作用，使心臟后負(fù)荷明顯增加，心率亦可增快（多巴胺的正性頻率作用出現(xiàn)）或減慢（升壓反射所致），尿量反而減少（腎臟的有效濾過(guò)率下降）。 3、大劑量(每分鐘1.5～3μg)時(shí)，由于其較強(qiáng)的α作用，組織灌注并不好，此時(shí)應(yīng)加用擴(kuò)血管藥物，如硝普鈉等擴(kuò)血管藥，減輕心臟的前后負(fù)荷，改善組織的灌注狀態(tài)。一般情況下，如果多巴胺的用量已經(jīng)達(dá)到或超過(guò)20ug/（kg? min）時(shí)，應(yīng)及時(shí)加用第二種正性肌力藥如多巴酚丁胺、腎上腺素、異丙腎上腺素等。 二、多巴胺的配制和應(yīng)用方法 多巴胺200mg加入5%GS 500ml中，可根據(jù)擬給病人的用量設(shè)定每小時(shí)的滴注量，用微量輸液泵進(jìn)行輸注，或用每分鐘滴數(shù)的方法進(jìn)行簡(jiǎn)單計(jì)算（一般輸液滴管乳頭14~15滴為1ml)；也可用一簡(jiǎn)便的方法進(jìn)行計(jì)算，即每小時(shí)輸注的毫升數(shù)與病人的體重公斤數(shù)的數(shù)字相同時(shí)，其多巴胺的用量剛好為6.67ug/（kg? min），此數(shù)字可作為一常數(shù)以便于臨床應(yīng)用。 病人的體重（kg） 3（常數(shù)）為多巴胺的總劑量，用NS或GS稀釋至50ml后，用微量推注泵給藥，每小時(shí)推注的毫升數(shù)即為病人應(yīng)用的多巴胺的量化數(shù)。此方法配制的多巴胺溶液濃度較高，因此必須在有微量推注泵的情況下由中心靜脈給藥。 三、多巴胺藥物的分類(lèi)及其副作用 1、分類(lèi)名稱(chēng)： 一級(jí)分類(lèi)：循環(huán)系統(tǒng)藥物；二級(jí)分類(lèi)：抗心功能不全藥物； 三級(jí)分類(lèi)：擬交感神經(jīng)藥物 。 2、藥品英文名：Dopamine，藥品別名：雅多博明、3-羥酪胺、兒茶酚乙胺、誘托平、Dopaminum 3、藥物劑型：注射劑(鹽酸鹽)：20mg(2ml)。 4、藥動(dòng)學(xué)： 口服無(wú)效。靜脈滴注時(shí)在肝、腎及血漿中單胺氧化酶和兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶迅速降解為無(wú)活性化合物，作用時(shí)間短暫。約25%劑量可在腎上腺素神經(jīng)末梢代謝為去甲腎上腺素，但大部分轉(zhuǎn)化為多巴胺相關(guān)性代謝物，經(jīng)腎臟排泄。半衰期為1～2min。 5、適應(yīng)證： 適用于中毒性休克、心源性休克、出血性休克、中樞性休克等各種類(lèi)型休克，心臟停搏時(shí)起搏、升壓等，尤其適用于伴有腎功能不全、心排出量降低、周?chē)茏枇υ黾佣蜒a(bǔ)足血容量的休克患者。 6:、禁忌證： 嗜鉻細(xì)胞瘤、環(huán)丙烷麻醉者、心動(dòng)過(guò)速或心室顫動(dòng)患者禁用，高血壓、閉塞性血管病患者應(yīng)慎用。 7、注意事項(xiàng)： (1)慎用：閉塞性血管病(或有既往史者)，包括動(dòng)脈栓塞、動(dòng)脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病性動(dòng)脈內(nèi)膜炎、雷諾病等；肢端循環(huán)不良；頻繁的室性心律失常。 (2)交叉過(guò)敏：對(duì)其他擬交感類(lèi)藥高度敏感的患者，可能對(duì)多巴胺也異常敏感。 (3)藥物對(duì)妊娠的影響：動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，給妊娠鼠用藥可導(dǎo)致新生仔鼠存活率降低，而且存活的鼠仔有潛在形成白內(nèi)障的可能。孕婦應(yīng)用時(shí)必須慎重。 (4)靜脈滴注時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者血壓、心排出量、心電圖、心率、心律及尿量等。 (5)本藥在堿性液體中不穩(wěn)定，遇堿易分解，故不宜與堿性藥物配伍。 (6)應(yīng)用本藥治療前必須先糾正低血容量及酸中毒。 (7)在滴注前必須稀釋?zhuān)♂屢旱臐舛热Q于劑量及個(gè)體需要的液量。若不需擴(kuò)容，可用0.8mg/ml溶液，如有液體潴留可用1.6～2mg/ml溶液。 (8)應(yīng)選用粗大的靜脈作靜脈注射或靜脈滴注，同時(shí)要防止藥液外溢而致組織壞死；如發(fā)現(xiàn)輸入部位的皮膚變色，應(yīng)更改靜脈注射或靜脈滴注部位，并將5～10mg酚妥拉明用生理鹽水稀釋后在滲漏部位浸潤(rùn)注射。 (9)靜脈滴注時(shí)，應(yīng)根據(jù)血壓、心率、尿量、外周血管灌注以及異位搏動(dòng)出現(xiàn)與否等來(lái)控制滴速和時(shí)間。當(dāng)休克糾正后即應(yīng)減慢滴速，遇有外周血管過(guò)度收縮而引起舒張壓不成比例升高以至脈壓減小或出現(xiàn)尿量減少、心率增快甚至心律失常時(shí)，滴速必須減慢或暫停滴注。 (10)在滴注本藥時(shí)，血壓若繼續(xù)下降或經(jīng)劑量調(diào)整后仍無(wú)改善，應(yīng)停用本藥，并改用更強(qiáng)的血管收縮藥。 (11)突然停藥可產(chǎn)生嚴(yán)重低血壓，因此應(yīng)逐漸遞減以至完全停藥。 (12)過(guò)量或靜脈滴注速度過(guò)快可出現(xiàn)呼吸急促、心動(dòng)過(guò)速甚至誘發(fā)心律失常、頭痛和嚴(yán)重高血壓，此時(shí)應(yīng)減慢滴速或停藥，必要時(shí)給α受體阻滯藥。 8、不良反應(yīng)： 偶見(jiàn)惡心、嘔吐、胸痛、心悸、呼吸困難、血壓下降、頭痛等。大劑量時(shí)可見(jiàn)心律失常、呼吸加速等，停藥后即可迅速消失。外周血管病患者長(zhǎng)期用藥可發(fā)生手足疼痛或手足發(fā)冷。外周血管長(zhǎng)期收縮可致局部壞死或壞疽。過(guò)量用藥可致嚴(yán)重高血壓，如發(fā)生應(yīng)停藥，必要時(shí)采用α受體阻滯藥治療。 9、用法用量： 靜脈滴注：每次20mg，以0.9%氯化鈉注射劑或5%葡萄糖注射250～500ml稀釋后，開(kāi)始保持每分鐘20滴(75～100μg)滴速滴入。如病情需要可適當(dāng)加快滴速，但最快不應(yīng)超過(guò)每分鐘0.5mg。極量為每分鐘20μg/kg。小兒每次10mg，用5%葡萄糖注射劑100ml稀釋?zhuān)悦糠昼?0～15滴的滴速滴注，也可根據(jù)血壓情況進(jìn)行調(diào)整。 10、藥物相應(yīng)作用： (1)與其他擬交感胺類(lèi)藥有交叉過(guò)敏現(xiàn)象。 (2)不能與環(huán)丙烷或氟烷合用，因可誘發(fā)心律失常。 (3)與單胺氧化酶抑制劑合用，可引起高血壓，故不能合用。 (4與抗腎上腺素藥如酚芐明合用，可干擾其加壓作用。 (5)三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥可拮抗小劑量多巴胺，但大劑量可致心動(dòng)過(guò)速、高血壓。不能與碳酸氫鈉等堿性藥物配伍，因可促進(jìn)本品分解。 11、專(zhuān)家點(diǎn)評(píng)： 多巴胺只可靜脈滴注，療程不應(yīng)超過(guò)3～5天，對(duì)難治性心衰特別是并發(fā)頑固性水腫者，療效特別顯著；對(duì)休克患者，作為血管收縮劑，大劑量應(yīng)用時(shí)其療效與去甲腎上腺素不相上下，但能保持腎血流量為其優(yōu)點(diǎn)。