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1、病 理 生 理 學鄧松華教授PATHOPHYSIOLOGYPATHOPHYSIOLOGY安 徽 醫(yī) 科 大 學 基 礎 醫(yī) 學Basic Medical College, Anhui Medical UniversityBasic Medical College, Anhui Medical University緒緒 論論 一、病理生理學任務、地位與內(nèi)容一、病理生理學任務、地位與內(nèi)容二、病理生理學的研究方法二、病理生理學的研究方法三、病理生理簡史三、病理生理簡史一、病理生理學任務、地位與內(nèi)容：一、病理生理學任務、地位與內(nèi)容： 1 1、主要研究：、主要研究：疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律及其機制疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)

2、律及其機制 機體機能代謝變化及治療原則機體機能代謝變化及治療原則2 2、是一門綜合性邊緣學科：、是一門綜合性邊緣學科：同醫(yī)學科學的同醫(yī)學科學的各個學科如生物學、生理、生化、病解、各個學科如生物學、生理、生化、病解、免疫、藥理、微生物等學科密切相關(guān)免疫、藥理、微生物等學科密切相關(guān). .如藥理作用下機能代謝變化、遺傳性疾病如藥理作用下機能代謝變化、遺傳性疾病的病生變化、免疫的病生變化、免疫- -變態(tài)反應等變態(tài)反應等. . 病理生理學還同醫(yī)學外的其他自然科學如數(shù)學、病理生理學還同醫(yī)學外的其他自然科學如數(shù)學、物理學、天文學密切相關(guān)物理學、天文學密切相關(guān)應用數(shù)學模型和物理模應用數(shù)學模型和物理模型研究患病

3、機體變化規(guī)律；研究反常氣候?qū)φ：突夹脱芯炕疾C體變化規(guī)律；研究反常氣候?qū)φ：突疾∪梭w功能、代謝的影響等。病人體功能、代謝的影響等。 此外，依此外，依“生物生物- -心理心理- -社會醫(yī)學模式社會醫(yī)學模式”，病，病理生理學和心理學、倫理學、社會學等一起以辯證理生理學和心理學、倫理學、社會學等一起以辯證唯物主義觀點來研究疾病發(fā)生發(fā)展的規(guī)律。唯物主義觀點來研究疾病發(fā)生發(fā)展的規(guī)律。 3 3、是溝通基礎醫(yī)學和臨床的橋梁、是溝通基礎醫(yī)學和臨床的橋梁（1 1）生理、生化：通過病理生理向臨床過渡）生理、生化：通過病理生理向臨床過渡（2 2）同臨床各學科密切有關(guān)（內(nèi)、外、婦、）同臨床各學科密切有關(guān)（內(nèi)、外、

4、婦、 兒、皮膚等）兒、皮膚等） 如疾病原因的探索、機制的闡明、診療如疾病原因的探索、機制的闡明、診療 和預防措施的改進等。和預防措施的改進等。主要內(nèi)容：主要內(nèi)容： 1 1、總論：、總論： 疾病概念、疾病發(fā)展中普遍規(guī)疾病概念、疾病發(fā)展中普遍規(guī) 律、病因?qū)W、發(fā)病學一般問題律、病因?qū)W、發(fā)病學一般問題2 2、基本病理過程：、基本病理過程：不同疾病中可能出現(xiàn)的，不同疾病中可能出現(xiàn)的，共同的、成套的機能代謝，形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化共同的、成套的機能代謝，形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化（不同疾病可有共同的病理過程）（不同疾病可有共同的病理過程） 如：水、電、酸堿紊亂、如：水、電、酸堿紊亂、 缺氧、休克等缺氧、休克等 * *蘭尾炎、

5、肺炎蘭尾炎、肺炎 都有炎癥都有炎癥 這一病理過程這一病理過程 變質(zhì)、滲出、增生變質(zhì)、滲出、增生 * * 疾病可包括幾個病理過程：疾病可包括幾個病理過程： 大葉性肺炎大葉性肺炎, ,有炎癥、缺有炎癥、缺O(jiān) O2 2、發(fā)熱、水腫等發(fā)熱、水腫等 3 3、各論：、各論： 又稱系統(tǒng)器官病理生理學又稱系統(tǒng)器官病理生理學在此講授的是幾個主要系統(tǒng)的疾病出現(xiàn)的病在此講授的是幾個主要系統(tǒng)的疾病出現(xiàn)的病理過程（個別疾病在臨床課中講）如心功不理過程（個別疾病在臨床課中講）如心功不全、呼吸衰竭、肝功不全、腎功不全、多系全、呼吸衰竭、肝功不全、腎功不全、多系統(tǒng)器官功能衰竭等統(tǒng)器官功能衰竭等二、病理生理學的研究方法二、病理

6、生理學的研究方法 即是理論性學科，又是實驗性學科，一是設計正確即是理論性學科，又是實驗性學科，一是設計正確實驗，培養(yǎng)獨立思考和分析問題、解決問題的能力，實驗，培養(yǎng)獨立思考和分析問題、解決問題的能力，二是培養(yǎng)動手能力、提高操作技能二是培養(yǎng)動手能力、提高操作技能 1 1、動物實驗：、動物實驗：復制疾病實驗動物模型、復制疾病實驗動物模型、 提高科研及動手能力提高科研及動手能力 把實驗結(jié)果與臨床資料比較，為臨床治療提供依據(jù)把實驗結(jié)果與臨床資料比較，為臨床治療提供依據(jù) 2 2、臨床觀察：、臨床觀察：通過對患者觀察，疑難病的通過對患者觀察，疑難病的討論，探索疾病發(fā)展規(guī)律，答出正確結(jié)論討論，探索疾病發(fā)展規(guī)律

7、，答出正確結(jié)論 3 3、疾病流行病學研究、疾病流行病學研究 宏觀上把握疾病宏觀上把握疾病 發(fā)發(fā) 展趨勢展趨勢* *實驗手段實驗手段：常規(guī)功能測定、細胞培養(yǎng)，放免技常規(guī)功能測定、細胞培養(yǎng)，放免技 術(shù)，術(shù)，酶聯(lián)免疫，酶聯(lián)免疫，PCRPCR、DNADNA探針、免疫印跡，原位雜交等探針、免疫印跡，原位雜交等三、病理生理簡史三、病理生理簡史 起源：起源： 1 9 1 9 世 紀 中 葉 ， 法 國 醫(yī) 生世 紀 中 葉 ， 法 國 醫(yī) 生 C l a u d e C l a u d e BernardBernard等開始認識到僅僅用臨床觀察和提出等開始認識到僅僅用臨床觀察和提出尸體解剖的方法還不足以全面

8、、深刻地揭示尸體解剖的方法還不足以全面、深刻地揭示疾病的本質(zhì)，并開始在動物身上用實驗方法疾病的本質(zhì)，并開始在動物身上用實驗方法來研究疾病時機體功能和代謝的動態(tài)變化，來研究疾病時機體功能和代謝的動態(tài)變化，創(chuàng)立了創(chuàng)立了實驗病理學實驗病理學在動物上復制模型；在動物上復制模型； * * 1870 1870俄國喀山大學成立病生教研室，成為獨俄國喀山大學成立病生教研室，成為獨 立學科，之后在歐洲國家相繼成立；立學科，之后在歐洲國家相繼成立； * * 20 20世紀世紀5050年代年代我國有的院校成立病生教研我國有的院校成立病生教研 室，翻譯出版蘇聯(lián)病理生理學教科書；室，翻譯出版蘇聯(lián)病理生理學教科書； *

9、* 60 60年年中國生理科學會病生專業(yè)籌委會成立；中國生理科學會病生專業(yè)籌委會成立； * * 85 85年年成為獨立的國家一級學會，同年出版病成為獨立的國家一級學會，同年出版病 理生理學雜志；理生理學雜志； 目前專業(yè)委員會：目前專業(yè)委員會：心血管、腫瘤、動脈硬化、心血管、腫瘤、動脈硬化、微循環(huán)、休克、呼吸感染、炎癥、血液學、發(fā)微循環(huán)、休克、呼吸感染、炎癥、血液學、發(fā)熱、缺氧、免疫、中醫(yī)、受體、危重癥急救等熱、缺氧、免疫、中醫(yī)、受體、危重癥急救等1515個個 我室：我室：原有原有1818位教師，位教師，9 9位赴美，位赴美，4 4位離退，位離退，2 2位藥理、免疫，余位藥理、免疫，余3 3位，

10、又進位，又進7 7位，現(xiàn)位，現(xiàn)1010位。位。 科研方向：科研方向：腫瘤基因治療、腫瘤生物學、腫瘤基因治療、腫瘤生物學、 燒傷免疫燒傷免疫, ,至目前培養(yǎng)近至目前培養(yǎng)近100100多名碩士多名碩士疾疾 病病 概概 論論一、健康與疾病一、健康與疾病二、病因?qū)W二、病因?qū)W 三、發(fā)病學三、發(fā)病學 四、疾病經(jīng)過與轉(zhuǎn)歸四、疾病經(jīng)過與轉(zhuǎn)歸 一、健康與疾病一、健康與疾病 健康：健康：WHOWHO對健康解釋是對健康解釋是“不僅僅沒有不僅僅沒有疾病和虛弱疾病和虛弱(infirmity)(infirmity)，還包括身體、心，還包括身體、心理的完好狀態(tài)和良好的社會適應能力理的完好狀態(tài)和良好的社會適應能力”。 因此，

11、健康的完整概念應是：生理、心理因此，健康的完整概念應是：生理、心理和參于社會競爭三者均完好無損。（抵制不和參于社會競爭三者均完好無損。（抵制不健康行為：吸煙、酗酒等）要以豁達、平和健康行為：吸煙、酗酒等）要以豁達、平和心態(tài)對待成功與失敗。心態(tài)對待成功與失敗。 亞健康：亞健康：非健康非患病的中間狀態(tài)，近年非健康非患病的中間狀態(tài)，近年來研究熱點。來研究熱點。WHO調(diào)查，健康：調(diào)查，健康：5%，患病，患病20%，亞健康：，亞健康：75%， 我國超我國超7億。億。軀體性亞?。浩７o力，精神不振軀體性亞健：疲乏無力，精神不振心理性亞健：焦慮，煩躁，心悸，易怒心理性亞健：焦慮，煩躁，心悸，易怒人際交往性亞

12、?。荷鐣煌环€(wěn)定，被遺忘人際交往性亞?。荷鐣煌环€(wěn)定，被遺忘 或拋棄的孤獨感或拋棄的孤獨感 疾?。膊。╠iseasedisease）：）：機體在一定病因作用機體在一定病因作用下所發(fā)生的下所發(fā)生的損傷抗損傷損傷抗損傷斗爭的過程，表現(xiàn)為一斗爭的過程，表現(xiàn)為一系列機能、代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化，這些變化系列機能、代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化，這些變化不同程度上妨礙了機體正常生命活動進行，使不同程度上妨礙了機體正常生命活動進行，使機體自穩(wěn)態(tài)機體自穩(wěn)態(tài)( (homeostasis)homeostasis)發(fā)生破壞（機體各器發(fā)生破壞（機體各器官間及機體與外界環(huán)境協(xié)調(diào)性）從而出現(xiàn)一系官間及機體與外界環(huán)境協(xié)調(diào)性）從

13、而出現(xiàn)一系列癥狀、體征和社會行為異常列癥狀、體征和社會行為異常. .疾病的特征為疾病的特征為疾病發(fā)生要有病因，機體自疾病發(fā)生要有病因，機體自 穩(wěn)態(tài)破壞，有機能、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)變化，穩(wěn)態(tài)破壞，有機能、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)變化， 出現(xiàn)癥狀、體征、社會行為異常出現(xiàn)癥狀、體征、社會行為異常換言之換言之機體在病因作用下，自穩(wěn)態(tài)紊亂而機體在病因作用下，自穩(wěn)態(tài)紊亂而 發(fā)生的異常生命活動過程發(fā)生的異常生命活動過程二、病因?qū)W二、病因?qū)W 病因：病因：引起疾病發(fā)生的內(nèi)外因素引起疾病發(fā)生的內(nèi)外因素 誘因（很多疾病有誘因）：誘因（很多疾病有誘因）：促進疾病發(fā)生促進疾病發(fā)生 發(fā)展的內(nèi)外因素發(fā)展的內(nèi)外因素例：大葉性肺炎例：大葉性

14、肺炎 肺炎雙球感染肺炎雙球感染病因病因 過度勞累、寒冷過度勞累、寒冷誘因誘因 （一）外界致病因素（一）外界致病因素 1 1、生物因素：、生物因素：細菌、病毒、真菌、立克次細菌、病毒、真菌、立克次 體、體、 寄生蟲、螺旋體、支原體等寄生蟲、螺旋體、支原體等 其致病作用依賴于其致病作用依賴于 毒力毒力產(chǎn)生內(nèi)毒素、外毒素能力產(chǎn)生內(nèi)毒素、外毒素能力 侵襲力侵襲力侵入機體并在體內(nèi)擴散的能力侵入機體并在體內(nèi)擴散的能力特點：特點：（1 1）有一定入侵門戶或繁殖部位（）有一定入侵門戶或繁殖部位（如傷寒只如傷寒只 能經(jīng)口入消化道并在小腸淋巴組織內(nèi)繁殖，能經(jīng)口入消化道并在小腸淋巴組織內(nèi)繁殖， 甲肝病毒從消化道入血

15、并在肝細胞內(nèi)繁殖甲肝病毒從消化道入血并在肝細胞內(nèi)繁殖）（2 2）宿主對病原體具有感受性才能發(fā)揮致?。┧拗鲗Σ≡w具有感受性才能發(fā)揮致病 作用（作用（病原體必須與機體相互作用，如雞病原體必須與機體相互作用，如雞 瘟、豬瘟對人體無作用瘟、豬瘟對人體無作用）（3 3） 病原體作用于機體即改變了機體，病原體作用于機體即改變了機體， 又改變了病原體，（又改變了病原體，（機體產(chǎn)生免疫機體產(chǎn)生免疫 反應，微生物可產(chǎn)生變異（抗藥性）反應，微生物可產(chǎn)生變異（抗藥性） 而改變遺傳性而改變遺傳性） 2 2、理化因素：、理化因素：機械力、創(chuàng)傷、震蕩、機械力、創(chuàng)傷、震蕩、 骨折、燒傷、凍傷、電擊傷、電輻傷、骨折、燒傷、

16、凍傷、電擊傷、電輻傷、 紫外線、紫外線、 強酸、強堿、四氯化碳、強酸、強堿、四氯化碳、 甲醇、乙醇、藥物等甲醇、乙醇、藥物等 物理因素致病特點：物理因素致病特點：（1 1）在疾病發(fā)生中起作用，發(fā)展中并不起作用）在疾病發(fā)生中起作用，發(fā)展中并不起作用（2 2）潛伏期短或沒有）潛伏期短或沒有（3 3）對各器官來說，無明顯選擇性）對各器官來說，無明顯選擇性 化學因素特點：化學因素特點：（1）對機體器官組織有一定選擇性，）對機體器官組織有一定選擇性，如四氯化碳如四氯化碳損肝、一氧化碳與血紅蛋白、氟主要累及骨與損肝、一氧化碳與血紅蛋白、氟主要累及骨與肌肉、巴比妥作用中樞神經(jīng)肌肉、巴比妥作用中樞神經(jīng)（2）有

17、些微量元素可不引起中毒，但有積蓄作用）有些微量元素可不引起中毒，但有積蓄作用 （如鉛中毒、地方性氟中毒如鉛中毒、地方性氟中毒）（3）肝、腎功能下降容易中毒）肝、腎功能下降容易中毒（4）潛伏期短（慢性中毒除外）潛伏期短（慢性中毒除外） 3 3、營養(yǎng)性因素：、營養(yǎng)性因素： Vit B Vit B1 1缺缺腳氣病；腳氣病；Vit DVit D缺缺佝僂?。回E??； 碘缺碘缺甲狀腺腫；微量元素缺甲狀腺腫；微量元素缺代謝障礙、代謝障礙、營養(yǎng)過剩營養(yǎng)過剩高脂血癥，高脂血癥，A A硬化，肥胖癥。硬化，肥胖癥。（二）體內(nèi)致病因素（二）體內(nèi)致病因素1 1、遺傳因素、遺傳因素染色體畸變?nèi)旧w畸變 染色體總數(shù)或結(jié)構(gòu)改

18、變?nèi)旧w總數(shù)或結(jié)構(gòu)改變 （理化因素、（理化因素、OFROFR、病毒等均可引起），如病毒等均可引起），如 兩性畸形、先天愚型等兩性畸形、先天愚型等 * * 基因突變基因突變基因化學結(jié)構(gòu)改變基因化學結(jié)構(gòu)改變 （一堿基被另一置換），如基因突（一堿基被另一置換），如基因突 變可引起分子病變可引起分子病血友病血友病 甲型甲型缺，缺，X X連鎖隱性連鎖隱性 乙型乙型缺，缺，X X連鎖隱性連鎖隱性 丙型丙型缺，常染色體隱性缺，常染色體隱性 目前用轉(zhuǎn)基因動物來生產(chǎn)目前用轉(zhuǎn)基因動物來生產(chǎn)因子，我國因子，我國成功地將受精卵中注入凝血因子成功地將受精卵中注入凝血因子基因，所基因，所得轉(zhuǎn)基因羊乳中含大量得轉(zhuǎn)基因羊乳中

19、含大量蛋白，提取后用于蛋白，提取后用于治療乙型血友病。治療乙型血友病。 分子病還如苯丙酮尿癥、白化病、蠶豆分子病還如苯丙酮尿癥、白化病、蠶豆?。姿崞咸烟敲摎涿溉辈。姿崞咸烟敲摎涿溉边€原性輔酶還原性輔酶缺，氧化型谷胱甘肽（缺，氧化型谷胱甘肽（GSSGGSSG）不能變成不能變成GSHGSH，膜穩(wěn)定性下降）。膜穩(wěn)定性下降）。 * * 遺傳易感性遺傳易感性（genetic predispositiongenetic predisposition） 高血壓、精神分裂癥、糖尿病等。高血壓、精神分裂癥、糖尿病等。2 2、免疫因素、免疫因素 變態(tài)反應變態(tài)反應哮喘、尋麻疹、藥物過敏。哮喘、尋麻疹、藥物過敏。

20、自身免疫性疾病自身免疫性疾病SLESLE、類風關(guān)、重癥肌無力。、類風關(guān)、重癥肌無力。免疫缺陷病免疫缺陷病補體缺陷，體液、細胞免疫缺陷補體缺陷，體液、細胞免疫缺陷“免缺免缺”: : 遺傳因素遺傳因素補體成份缺陷補體成份缺陷 先天性先天性先天性胸腺發(fā)育不全（先天性胸腺發(fā)育不全（Di GeorgeDi George征）征） 后天感染后天感染（HIVHIV感染）感染） 免疫缺陷易感染或腫瘤免疫缺陷易感染或腫瘤3 3、精神、心理、社會因素、精神、心理、社會因素 長期憂慮、悲傷、恐懼可發(fā)生疾病長期憂慮、悲傷、恐懼可發(fā)生疾病 高血壓病高血壓病精神緊張精神緊張 消化道潰瘍消化道潰瘍 甲亢、腫瘤甲亢、腫瘤 *

21、* 變態(tài)心理：變態(tài)心理：可導致人格解體，軀體性疾病發(fā)生可導致人格解體，軀體性疾病發(fā)生 * 社會經(jīng)濟社會經(jīng)濟 越好，發(fā)病越少，平均壽命高越好，發(fā)病越少，平均壽命高 （同生產(chǎn)力、科技、勞動條件、營養(yǎng)、居住環(huán)境等有關(guān)）（同生產(chǎn)力、科技、勞動條件、營養(yǎng)、居住環(huán)境等有關(guān)） 同社會政策同社會政策、（、（增加增加10%10%人口，消耗人口，消耗40% 40% 國民生產(chǎn)總值國民生產(chǎn)總值) )文化教育（文化教育（文化越高，對防病、治病自覺性越高文化越高，對防病、治病自覺性越高）有關(guān)）有關(guān) 4 4、先天、年齡、性別因素、先天、年齡、性別因素 * * 病毒病毒胎兒畸形胎兒畸形 缺缺O(jiān) O2 2風疹，巨細胞病毒感染可

22、致胎風疹，巨細胞病毒感染可致胎 畸、先心等；畸、先心等； * * 年齡年齡小兒易患呼吸道和消化道疾病小兒易患呼吸道和消化道疾病 老年免疫功能低下易患腫瘤、老年免疫功能低下易患腫瘤、 前列腺肥大、冠心前列腺肥大、冠心 * * 性別性別婦女易患膽石癥、癔病、甲亢、婦女易患膽石癥、癔病、甲亢、自身免疫性疾病等自身免疫性疾病等三、發(fā)病學三、發(fā)病學 （一）疾病發(fā)生發(fā)展一般規(guī)律（一）疾病發(fā)生發(fā)展一般規(guī)律（各種疾病過程中（各種疾病過程中普遍存在，共同的基本規(guī)律）普遍存在，共同的基本規(guī)律）1 1、損傷與抗損傷、損傷與抗損傷（貫穿疾病始終，相互聯(lián)（貫穿疾病始終，相互聯(lián)系，相互斗爭構(gòu)成各種臨床表現(xiàn)）系，相互斗爭構(gòu)

23、成各種臨床表現(xiàn)） 損傷占優(yōu)勢損傷占優(yōu)勢病情惡化病情惡化 抗損傷占優(yōu)勢抗損傷占優(yōu)勢病情好轉(zhuǎn)病情好轉(zhuǎn)抗損傷：抗損傷： 代代 償償 形態(tài)代償及修復形態(tài)代償及修復 （高（高BPBP心肌肥大、心肌肥大、 心縮力）心縮力） 機能代償：一側(cè)腎切除，對側(cè)代償機能代償：一側(cè)腎切除，對側(cè)代償代謝代償：酸中毒，腎排氫能力代謝代償：酸中毒，腎排氫能力 ，儲堿，儲堿* 屏障防御：屏障防御： 皮膚粘膜、血腦屏障、皮膚粘膜、血腦屏障、 胎盤屏障、解毒功能胎盤屏障、解毒功能非特異性抵抗力非特異性抵抗力（應激）：（應激）：使機使機 體適應體適應各強刺激如感染、中毒、出血、創(chuàng)傷等各強刺激如感染、中毒、出血、創(chuàng)傷等 * * 特異性

24、抵抗力特異性抵抗力： 細胞，體液免疫增強細胞，體液免疫增強 2 2、疾病過程中因果轉(zhuǎn)化、疾病過程中因果轉(zhuǎn)化病因病因 機體損傷性變化機體損傷性變化 新的新的 病因病因 另外變化另外變化( (結(jié)果）結(jié)果）如：大出血如：大出血心輸出量下降心輸出量下降組織缺組織缺O(jiān) O2 2 毛細血管開放毛細血管開放微循淤血微循淤血 回心血量下降回心血量下降心輸出量下降心輸出量下降細菌細菌心內(nèi)膜炎心內(nèi)膜炎心功能下降心功能下降心縮力下降心縮力下降心輸出量下降心輸出量下降疾病加重疾病加重3 3、局部和整體關(guān)系、局部和整體關(guān)系 本質(zhì)上疾病是整體反應，如癤腫是局部化本質(zhì)上疾病是整體反應，如癤腫是局部化膿性炎癥，局部處理可治愈

25、，但合并糖尿病，膿性炎癥，局部處理可治愈，但合并糖尿病，即要治療全身代謝障礙；即要治療全身代謝障礙；皮下膿腫局部變化為主，可切開排膿，如伴皮下膿腫局部變化為主，可切開排膿，如伴發(fā)熱、菌血癥要作相應處理，闌尾炎發(fā)熱、菌血癥要作相應處理，闌尾炎局局部炎癥，但有全身反應發(fā)熱、部炎癥，但有全身反應發(fā)熱、WBCWBC升高等。升高等。不能只見樹木、不見森林，局部病理過程和全身病理不能只見樹木、不見森林，局部病理過程和全身病理過程在一定條件下可相互轉(zhuǎn)化（主次矛盾相互轉(zhuǎn)化）過程在一定條件下可相互轉(zhuǎn)化（主次矛盾相互轉(zhuǎn)化） （二）疾病發(fā)生基本機制（二）疾病發(fā)生基本機制1 1、神經(jīng)機制：、神經(jīng)機制： 機體與外界環(huán)境

26、的統(tǒng)一協(xié)調(diào)、機體各系統(tǒng)功能機體與外界環(huán)境的統(tǒng)一協(xié)調(diào)、機體各系統(tǒng)功能代謝的平衡穩(wěn)定，是機體正常生命活動得以進行的代謝的平衡穩(wěn)定，是機體正常生命活動得以進行的基本前提和標志。許多致病因素可通過影響神經(jīng)系基本前提和標志。許多致病因素可通過影響神經(jīng)系統(tǒng)而引起疾病的發(fā)生。有的病因刺激經(jīng)神反射引起統(tǒng)而引起疾病的發(fā)生。有的病因刺激經(jīng)神反射引起相應系統(tǒng)的功能和代謝變化，相應系統(tǒng)的功能和代謝變化，如腹部鈍擊傷引進迷如腹部鈍擊傷引進迷走反射，可致心跳暫停，驚恐引起交感神經(jīng)興奮，走反射，可致心跳暫停，驚恐引起交感神經(jīng)興奮，發(fā)生心跳加快、血壓升高、呼吸加速。發(fā)生心跳加快、血壓升高、呼吸加速。 * *病因直接破壞神經(jīng)系

27、統(tǒng)病因直接破壞神經(jīng)系統(tǒng)乙腦乙腦 高度嗜神經(jīng)性高度嗜神經(jīng)性* * 通過抑制神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放通過抑制神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放 和分解起作用和分解起作用 精神緊張、焦慮精神緊張、焦慮腦皮質(zhì)功能腦皮質(zhì)功能 紊亂紊亂各種疾病各種疾病 2 2、體液機制：、體液機制：體液維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素體液維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素 通過體液因子（組胺、去甲、通過體液因子（組胺、去甲、PGPG、纖纖溶物、溶物、NONO、ETET等）體液因子通過三種方等）體液因子通過三種方式作用靶細胞。式作用靶細胞。 （1 1）內(nèi)分泌）內(nèi)分泌特殊細胞分泌化學介質(zhì)或激素特殊細胞分泌化學介質(zhì)或激素（2 2）旁分泌）旁分泌信息分子對鄰近靶細

28、胞起作用信息分子對鄰近靶細胞起作用（3 3）自分泌）自分泌細胞對自身分泌的信息物質(zhì)細胞對自身分泌的信息物質(zhì) 起作用起作用3 3、細胞機制：、細胞機制：病因直接作用組織細胞，病因直接作用組織細胞， 引起細胞代謝障礙引起細胞代謝障礙甲肝甲肝肝細胞肝細胞瘧原蟲瘧原蟲紅細胞等紅細胞等細胞膜功能、線粒體功能、微粒體功能、細胞膜功能、線粒體功能、微粒體功能、溶酶體功能溶酶體功能 分子病理學有分子病理學有廣義廣義和和狹義狹義之分。廣義的之分。廣義的分子病理學研究分子病理學研究 所有疾病的分子機制所有疾病的分子機制。 狹義狹義的分子病理學主要研究生物大分子的分子病理學主要研究生物大分子（主要是核酸與蛋白質(zhì)）在

29、疾病中的作用。（主要是核酸與蛋白質(zhì)）在疾病中的作用。所謂所謂分子病分子病（molecular diseasemolecular disease）是指由于是指由于DNADNA遺傳性變異引起的一類以蛋白質(zhì)異常為特遺傳性變異引起的一類以蛋白質(zhì)異常為特征的疾病。它主要分成以下四大類：征的疾病。它主要分成以下四大類：分子病 （1 1）酶缺陷所致的疾?。┟溉毕菟碌募膊?主要是指由主要是指由于于DNADNA遺傳變異所致的疾病引起的酶蛋白遺傳變異所致的疾病引起的酶蛋白異常。如異常。如I I型糖原沉積病型糖原沉積病，它是由于編碼，它是由于編碼6-6-磷酸磷酸- -葡萄糖無法酶解為葡萄糖，反而葡萄糖無法酶解為葡

30、萄糖，反而經(jīng)可逆反應轉(zhuǎn)化為糖原，并沉積于肝。經(jīng)可逆反應轉(zhuǎn)化為糖原，并沉積于肝。 （2 2）、血漿蛋白和細胞蛋白缺陷所致的疾?。⒀獫{蛋白和細胞蛋白缺陷所致的疾病 如鐮刀細胞性貧血如鐮刀細胞性貧血，它就是由于血紅蛋白的珠蛋，它就是由于血紅蛋白的珠蛋白分子中白分子中-肽鏈氨基端第肽鏈氨基端第6 6位的谷氨酸被纈氨酸位的谷氨酸被纈氨酸異常取代，由于谷氨酸具有親水特征而纈氨酸具異常取代，由于谷氨酸具有親水特征而纈氨酸具有疏水性，因此發(fā)生異常取代后使血紅蛋白表面有疏水性，因此發(fā)生異常取代后使血紅蛋白表面的親水性降低，血紅蛋白的穩(wěn)定性破壞。在血氧的親水性降低，血紅蛋白的穩(wěn)定性破壞。在血氧分壓降低的情況下（

31、或在血氧分壓較低的微血管分壓降低的情況下（或在血氧分壓較低的微血管中），異常血紅蛋白連接形成棒狀晶體，從而使中），異常血紅蛋白連接形成棒狀晶體，從而使紅細胞扭曲呈鐮刀狀。紅細胞扭曲呈鐮刀狀。 （3 3）、受體?。?、受體病 由于受體基因突變使受體缺失、減少或由于受體基因突變使受體缺失、減少或結(jié)構(gòu)異常而致的疾病稱受體病。結(jié)構(gòu)異常而致的疾病稱受體病。 它又可分為它又可分為遺傳性受體病遺傳性受體?。ㄈ缂易逍裕ㄈ缂易逍愿吣懝檀佳Y等）和高膽固醇血癥等）和自身免疫性受體病自身免疫性受體?。ㄈ缰匕Y肌無力等）兩種。（如重癥肌無力等）兩種。 （4 4）、膜轉(zhuǎn)運障礙所致的疾?。?、膜轉(zhuǎn)運障礙所致的疾病 是一類由于基

32、因突變是一類由于基因突變引起特異性載體蛋白缺陷而造成膜轉(zhuǎn)運障礙的疾病。引起特異性載體蛋白缺陷而造成膜轉(zhuǎn)運障礙的疾病。 目前了解得最多的是腎小管上皮細胞的轉(zhuǎn)運障礙，表現(xiàn)目前了解得最多的是腎小管上皮細胞的轉(zhuǎn)運障礙，表現(xiàn)為腎小管重吸收功能失調(diào)，例如，胱氨酸尿癥，此種患者為腎小管重吸收功能失調(diào)，例如，胱氨酸尿癥，此種患者的腎小管上皮細胞對胱氨酸、精氨酸、鳥氨酸與賴氨酸轉(zhuǎn)的腎小管上皮細胞對胱氨酸、精氨酸、鳥氨酸與賴氨酸轉(zhuǎn)運發(fā)生障礙，這四種氨基酸是經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運的，因此當運發(fā)生障礙，這四種氨基酸是經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運的，因此當此轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的載體蛋白發(fā)生遺傳性缺陷時，靠其轉(zhuǎn)運的氨此轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的載體蛋白發(fā)生遺傳性缺陷時

33、，靠其轉(zhuǎn)運的氨基酸就不能被腎小管重吸收，因此，隨尿排出，形成胱氨基酸就不能被腎小管重吸收，因此，隨尿排出，形成胱氨酸尿癥。酸尿癥。 4 4、分子機制、分子機制 近年來，隨著基因研究的深入，人類基因組近年來，隨著基因研究的深入，人類基因組計劃（計劃（human genome projecthuman genome project）已經(jīng)付諸實已經(jīng)付諸實施，檢測特異性致病基因的研究已經(jīng)開始。施，檢測特異性致病基因的研究已經(jīng)開始。某些疾?。ㄈ缣悄虿　⒏哐獕旱龋┫嚓P(guān)某些疾?。ㄈ缣悄虿　⒏哐獕旱龋┫嚓P(guān)（disease-assocated genedisease-assocated gene）易感基因易感基

34、因（susceptibility genesusceptibility gene）也已找到，因此也已找到，因此出現(xiàn)了基因病（出現(xiàn)了基因?。╣ene diseasegene disease）的新概念。的新概念。 采用采用 人類全基因組關(guān)聯(lián)分析研究（人類全基因組關(guān)聯(lián)分析研究（GWAS）方法）方法 2003年人類基因組計劃（年人類基因組計劃（HGP）和）和 2005年國際人類基因組單體型計劃（年國際人類基因組單體型計劃（HapMap計劃）計劃） 歐美各國已利用歐美各國已利用HapMap計劃發(fā)現(xiàn)的人類基因組基因差計劃發(fā)現(xiàn)的人類基因組基因差 異性，進行復雜疾病易感基因的異性，進行復雜疾病易感基因的GWA

35、S研究。該技術(shù)利用研究。該技術(shù)利用高通量基因芯片技術(shù)，揭示疾病的基因變異，從而闡明疾高通量基因芯片技術(shù)，揭示疾病的基因變異，從而闡明疾病的遺傳學發(fā)病機制，是目前科學界公認的最為有效的搜病的遺傳學發(fā)病機制，是目前科學界公認的最為有效的搜尋重大疾病易感基因的研究方法。尋重大疾病易感基因的研究方法。科學科學（Science）志評該方法為）志評該方法為2007年十大科學進展年十大科學進展之首。目前歐美各國利用之首。目前歐美各國利用GWAS已經(jīng)發(fā)現(xiàn)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)1400多疾病相關(guān)多疾病相關(guān)基因，近基因，近50余種重大疾病的易感基因。余種重大疾病的易感基因。 所謂基因病主要是指基因本身突變、缺失或所謂基因病主要

36、是指基因本身突變、缺失或其表達調(diào)控障礙引起的疾病，如果由一個致病基其表達調(diào)控障礙引起的疾病，如果由一個致病基因引起的基因病稱因引起的基因病稱單基因病單基因?。╩ono-gene mono-gene disease or single gene disorderdisease or single gene disorder），），如多囊如多囊腎，主要是由于常染色體腎，主要是由于常染色體1616p13.3p13.3處存在有缺陷處存在有缺陷的等位基因的等位基因PKD1PKD1所引起的顯性遺傳。所引起的顯性遺傳。如由多個基因共同控制其表型性狀的疾病稱如由多個基因共同控制其表型性狀的疾病稱多基多基因病因

37、?。╬olygenic diseasepolygenic disease或或multigene multigene diseasedisease）。）。 此時多個基因的作用可以相加、協(xié)同或相互抑此時多個基因的作用可以相加、協(xié)同或相互抑制。由于這些基因的作用也受環(huán)境因素的影響，制。由于這些基因的作用也受環(huán)境因素的影響，因 此 多 基 因 病 也 稱因 此 多 基 因 病 也 稱 多 因 子 疾 病多 因 子 疾 病 （ m u l t i -m u l t i -factorial diseasefactorial disease）。）。高血壓、冠心病、糖尿高血壓、冠心病、糖尿病等均屬此類疾病。

38、病等均屬此類疾病。 總之，從分子醫(yī)學角度看，疾病時形態(tài)和功能的總之，從分子醫(yī)學角度看，疾病時形態(tài)和功能的異常，是某些特定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能的變異，而這異常，是某些特定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能的變異，而這些蛋白質(zhì)又是細胞核中相應基因?qū)毎荏w和受體些蛋白質(zhì)又是細胞核中相應基因?qū)毎荏w和受體后信號轉(zhuǎn)導作出應答反應的產(chǎn)物，因此基因及其表后信號轉(zhuǎn)導作出應答反應的產(chǎn)物，因此基因及其表達調(diào)控狀況是決定身體健康或疾病的基礎。達調(diào)控狀況是決定身體健康或疾病的基礎。 四、疾病經(jīng)過與轉(zhuǎn)歸（四、疾病經(jīng)過與轉(zhuǎn)歸（prognosisprognosis）（一般分四期，但有的疾病分期不明確）（一般分四期，但有的疾病分期不明確） 1

39、 1、潛伏期：、潛伏期：病因作用于人體到出現(xiàn)癥狀前病因作用于人體到出現(xiàn)癥狀前階段（機體防御功能與之斗爭時期），傳染階段（機體防御功能與之斗爭時期），傳染性疾病常有潛伏期有些疾病無潛伏期（創(chuàng)傷、性疾病常有潛伏期有些疾病無潛伏期（創(chuàng)傷、燒傷等）燒傷等） 2 2、前驅(qū)期：、前驅(qū)期：最初癥狀到典型癥狀前的階最初癥狀到典型癥狀前的階段，及時發(fā)現(xiàn)有利于疾病早期診斷、治療段，及時發(fā)現(xiàn)有利于疾病早期診斷、治療 3 3、癥狀明顯期：、癥狀明顯期：典型癥狀出現(xiàn)（如糖典型癥狀出現(xiàn)（如糖尿病出現(xiàn)三聯(lián)癥、高血糖、糖尿、多尿）尿病出現(xiàn)三聯(lián)癥、高血糖、糖尿、多尿） 4 4、轉(zhuǎn)歸期：、轉(zhuǎn)歸期： （1 1）完全康復）完全康復機

40、能代謝障礙完全消失，機能代謝障礙完全消失， 形態(tài)結(jié)構(gòu)的損傷得到完全修復，癥狀、體征先后形態(tài)結(jié)構(gòu)的損傷得到完全修復，癥狀、體征先后消退，機體內(nèi)部及同外部協(xié)調(diào)關(guān)系得到完全恢復，消退，機體內(nèi)部及同外部協(xié)調(diào)關(guān)系得到完全恢復，勞動力完全恢復。有些疾病之后機體得到終身免勞動力完全恢復。有些疾病之后機體得到終身免疫，如傷寒疫，如傷寒. . （2 2）不完全康復）不完全康復機體損傷性變化得到控制，機體損傷性變化得到控制，主要癥狀已消失，但體內(nèi)存在某些病理變化，主主要癥狀已消失，但體內(nèi)存在某些病理變化，主要通過代償維持正常生命活動，可留下一些病理要通過代償維持正常生命活動，可留下一些病理癥狀和后遺癥，如燒傷后疤

41、痕、心內(nèi)膜炎后心辦癥狀和后遺癥，如燒傷后疤痕、心內(nèi)膜炎后心辦膜關(guān)閉不全等。膜關(guān)閉不全等。 （3 3）死亡）死亡 自然死亡自然死亡生理性死亡生理性死亡 病理性死亡病理性死亡（24h24h內(nèi)非暴力意外死亡內(nèi)非暴力意外死亡猝死）猝死）* * 生命活動終止，機體完整性的解體（整體生命活動終止，機體完整性的解體（整體 功能永久停止，并不意味各器官組織同時功能永久停止，并不意味各器官組織同時 均死亡），是一過程均死亡），是一過程 2 2）臨床死亡期：）臨床死亡期：延髓處于深度抑制狀態(tài)，心延髓處于深度抑制狀態(tài)，心跳呼吸停止，反射消失，各組織仍進行微弱代跳呼吸停止，反射消失，各組織仍進行微弱代謝活動，過程謝活

42、動，過程5 56 6分鐘分鐘 3 3）生物學死亡期：）生物學死亡期：死亡過程的最后階段，大死亡過程的最后階段，大腦皮層開始，整個神經(jīng)系統(tǒng)及器官系統(tǒng)新陳代腦皮層開始，整個神經(jīng)系統(tǒng)及器官系統(tǒng)新陳代謝相繼停止，呈不可逆變化，僅各別組織在一謝相繼停止，呈不可逆變化，僅各別組織在一定時間內(nèi)可有極微弱變化。定時間內(nèi)可有極微弱變化。 1 1）瀕死期：）瀕死期：中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦干以上部位深度中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦干以上部位深度抑制，意識模糊，反應遲鈍，心跳減弱，血壓抑制，意識模糊，反應遲鈍，心跳減弱，血壓降低、呼吸微弱降低、呼吸微弱 近年提出近年提出腦死亡腦死亡概念，以枕骨大孔以上概念，以枕骨大孔以上全腦死亡作為腦死亡

43、的標準，一但出現(xiàn)即實全腦死亡作為腦死亡的標準，一但出現(xiàn)即實質(zhì)性死亡，作為近年來判斷死亡一重要標志質(zhì)性死亡，作為近年來判斷死亡一重要標志4 4）腦電波消失）腦電波消失 5 5）腦血液循環(huán)停止（）腦血液循環(huán)停止（A A透影，同位素）透影，同位素） 腦死亡標準：腦死亡標準： 1 1）自主呼吸停止，心跳停止）自主呼吸停止，心跳停止2 2）無反應性）無反應性不可逆昏迷（對外界刺激無不可逆昏迷（對外界刺激無 反應，但脊髓反射仍可存在）反應，但脊髓反射仍可存在） 3）顱神經(jīng)反射消失（瞳孔、角膜、視聽、吞咽）顱神經(jīng)反射消失（瞳孔、角膜、視聽、吞咽） 診斷不全判負主責診斷不全判負主責 1997 1997年年3

44、3月月6 6日，患者因轉(zhuǎn)移性右下腹疼日，患者因轉(zhuǎn)移性右下腹疼痛痛3 3天到市某醫(yī)院就診，門診血、尿常規(guī)檢天到市某醫(yī)院就診，門診血、尿常規(guī)檢查以后，以查以后，以“急性闌尾炎急性闌尾炎”收住外科病房，收住外科病房，并于當日下午進行了闌尾切除術(shù)，術(shù)后給予并于當日下午進行了闌尾切除術(shù)，術(shù)后給予青霉素、卡那霉素等抗炎治療及補液處理，青霉素、卡那霉素等抗炎治療及補液處理，住院住院7 7天后手術(shù)切口拆線出院。同年天后手術(shù)切口拆線出院。同年3 3月月1818日，日，再次到該醫(yī)院就診，被診斷為腎功能不全再次到該醫(yī)院就診，被診斷為腎功能不全（尿毒癥期）。即到另（尿毒癥期）。即到另 “ “三甲醫(yī)院三甲醫(yī)院”急診，急

45、診，經(jīng)血透等治療使病情得到一定控制后出院。經(jīng)血透等治療使病情得到一定控制后出院。 此后，患者仍在北京、合肥等地四處求此后，患者仍在北京、合肥等地四處求醫(yī)，并以傷害賠償為由向區(qū)法院起訴，認為醫(yī)，并以傷害賠償為由向區(qū)法院起訴，認為該醫(yī)院在診療過程中存在漏診、誤診及錯誤該醫(yī)院在診療過程中存在漏診、誤診及錯誤用藥的過錯，該過錯與其慢性腎炎發(fā)展成腎用藥的過錯，該過錯與其慢性腎炎發(fā)展成腎功能衰竭（尿毒癥）之間有直接因果關(guān)系。功能衰竭（尿毒癥）之間有直接因果關(guān)系。故請求判令該醫(yī)院賠償其醫(yī)療、誤工、護理、故請求判令該醫(yī)院賠償其醫(yī)療、誤工、護理、交通、傷殘補助、精神損害賠償費及今后醫(yī)交通、傷殘補助、精神損害賠償

46、費及今后醫(yī)療費等損失共計人民幣療費等損失共計人民幣37.337.3萬元。萬元。一審法院委托司法部司法鑒定科學技術(shù)研一審法院委托司法部司法鑒定科學技術(shù)研究所對其腎功能衰竭原因及經(jīng)治醫(yī)院是否究所對其腎功能衰竭原因及經(jīng)治醫(yī)院是否存在缺陷等進行了法醫(yī)學審查。結(jié)論為：存在缺陷等進行了法醫(yī)學審查。結(jié)論為：“其腎功能衰竭的主要原因是其患有慢性其腎功能衰竭的主要原因是其患有慢性腎功能不全，而在其基礎上使用卡那霉素腎功能不全，而在其基礎上使用卡那霉素使腎功能不全進一步發(fā)展，出現(xiàn)腎衰竭的使腎功能不全進一步發(fā)展，出現(xiàn)腎衰竭的臨床表現(xiàn)；其患有慢性腎功能不全，但該臨床表現(xiàn)；其患有慢性腎功能不全，但該醫(yī)院未能及時診斷顯屬

47、不當。醫(yī)院未能及時診斷顯屬不當。”在案件審理期間，其病情加重而死亡。在案件審理期間，其病情加重而死亡。住院共住院共147147天，除此之外，還先后到北京、天，除此之外，還先后到北京、山東等地求醫(yī)問藥。一審法院認定其藥山東等地求醫(yī)問藥。一審法院認定其藥費、誤工費、護理費、喪葬費、交通費、費、誤工費、護理費、喪葬費、交通費、死亡補償費、被撫養(yǎng)人生活費經(jīng)濟損失死亡補償費、被撫養(yǎng)人生活費經(jīng)濟損失共計共計133658.7133658.7元。元。一審法院認為，該院對患者患急性闌尾炎臨床診一審法院認為，該院對患者患急性闌尾炎臨床診斷明確，但患者入院當天血常規(guī)化驗有多項指標斷明確，但患者入院當天血常規(guī)化驗有多

48、項指標不在正常范圍，未能及時進一步地檢查出患者患不在正常范圍，未能及時進一步地檢查出患者患有慢性腎功能不全，顯屬不當，而在其基礎上使有慢性腎功能不全，顯屬不當，而在其基礎上使用卡那霉素，使患者腎功能不全進一步發(fā)展，出用卡那霉素，使患者腎功能不全進一步發(fā)展，出現(xiàn)腎功能衰竭的臨床表現(xiàn)，從而得不到及時有效現(xiàn)腎功能衰竭的臨床表現(xiàn)，從而得不到及時有效的治療是導致患者死亡結(jié)果發(fā)生的主要原因。為的治療是導致患者死亡結(jié)果發(fā)生的主要原因。為此醫(yī)院應承擔相應的民事賠償責任（此醫(yī)院應承擔相應的民事賠償責任（80%80%），合），合計計126926.98126926.98元元該醫(yī)院不服向市中級人民法院提出上訴。中院該醫(yī)院不服向市中級人民法院提出上訴。中院認為該醫(yī)院在患者血常規(guī)檢查顯示有多項指標認為該醫(yī)院在患者血常規(guī)檢查顯示有多項指標不在正常范圍內(nèi)的情況下，未引起足夠的注意，不在正常范圍內(nèi)的情況下，未引起足夠的注意，以致未能進一步檢查出患者患有慢性腎炎，因以致未能進一步檢查出患者患有慢性腎炎，因而在治療過程中選擇了卡那霉素抗炎等，從而而在治療過程中選擇了卡那霉素抗炎等，從而加重了患者的腎臟損害致急性腎功能衰竭（尿加重了患者的腎臟損害致急性腎功能衰竭（尿毒癥）后不治而亡，承擔主要過錯責任，維持毒癥）后不治而亡，承擔主要過錯責任，維持原判。原判。