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糖尿病周圍神經(jīng)病變DiabeticPeripheralNeuropathies 什么是糖尿病周圍神經(jīng)病變 糖尿病周圍神經(jīng)病變 DiabeticPeripheralNeuropathies DPN 是指在排除其他原因的情況下 糖尿病患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀和 或 體征 2 AndrewJ M Boulton MD FRCP DiabeticNeuropathies AstatementbytheAmericanDiabetesAssociation DIABETESCARE VOLUME28 NUMBER4 APRIL2005 最多見為 慢性遠(yuǎn)端對稱性感覺運動性多發(fā)性神經(jīng)病變也即 狹義DPN 糖尿病周圍神經(jīng)病變有哪些類型 ClassificationofDiabeticPeripheralNeuropathy 遠(yuǎn)端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變是糖尿病周圍神經(jīng)病變最常見類型局灶性單神經(jīng)病變或稱為單神經(jīng)病變 可累及單顱神經(jīng)和脊神經(jīng)非對稱性的多發(fā)局灶性神經(jīng)病變同時累及多個單神經(jīng)的神經(jīng)病變稱為多灶性單神經(jīng)病變 或非對稱性多神經(jīng)病變 多發(fā)神經(jīng)根病變最常見為腰段多發(fā)神經(jīng)根病變主要為L2 L3和L4等高腰段的神經(jīng)根病變引起的一系列癥狀自主神經(jīng)病變糖尿病自主神經(jīng)病變 DAN 是糖尿病常見的并發(fā)癥可累及心血管 消化 呼吸 泌尿生殖等系統(tǒng) 3 糖尿病周圍神經(jīng)病變的病因和發(fā)病機制 PathogenandpathogenesisofDiabeticPeripheralNeuropathy DPN的發(fā)病原因和發(fā)病機制尚未完全闡明主要為代謝紊亂所導(dǎo)致的氧化應(yīng)激 血管性缺血缺氧 神經(jīng)生長因子 NGF 缺乏等自身免疫因素 維生素缺乏 遺傳和環(huán)境因素等也可能有關(guān) 4 糖尿病周圍神經(jīng)病變的病理改變PathologyofDiabeticPeripheralNeuropathy 5 節(jié)段性脫髓鞘 軸突變性 常見的病理改變是節(jié)段性脫髓鞘和軸突變性 有髓鞘神經(jīng)纖維 無髓鞘神經(jīng)纖維 6 病理生理改變 糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷DiagnosisofDiabeticPeripheralNeuropathy 病史糖尿病類型及病程糖尿病家族史吸煙史飲酒史既往病史等等 7 糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷DiagnosisofDiabeticPeripheralNeuropathy 癥狀及體征遠(yuǎn)端對稱性多神經(jīng)病變 病情多隱匿 進(jìn)展緩慢主要癥狀為四肢末端麻木 刺痛 感覺異常 通常呈手套或襪套樣分布 多從下肢開始 對稱發(fā)生 呈長度依賴性 癥狀夜間加劇 體格檢查示足部皮膚色澤黯淡 汗毛稀少 皮溫較低 痛溫覺 振動覺減退或缺失 踝反射正?；騼H輕度減弱 運動功能基本完好 局灶性單神經(jīng)病變 主要累及正中神經(jīng) 尺神經(jīng) 橈神經(jīng)以及第 和 顱神經(jīng) 面癱在糖尿病患者中的發(fā)生率也高于非糖尿病患者 大多數(shù)在數(shù)月后自愈 8 糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷DiagnosisofDiabeticPeripheralNeuropathy 癥狀及體征非對稱性的多發(fā)局灶性神經(jīng)病變 起病急 以運動障礙為主 出現(xiàn)肌肉無力 萎縮 踝反射減弱 大多數(shù)會在數(shù)月后自愈 多發(fā)神經(jīng)根病變 腰段多發(fā)神經(jīng)根變性發(fā)病多較急 主要見于下肢近端肌群受累 患者通常表現(xiàn)為單一患肢近端肌肉疼痛 無力 疼痛為深度的持續(xù)性鈍痛 晚上為重 2 3周內(nèi)出現(xiàn)肌肉萎縮 呈進(jìn)行性進(jìn)展 并在6個月后達(dá)到平臺期 9 糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷DiagnosisofDiabeticPeripheralNeuropathy 癥狀及體征自主神經(jīng)病變 心血管自主神經(jīng)癥狀 直立性低血壓 暈厥 冠脈舒縮功能異常 無痛性心肌梗死 心臟驟?；蜮?消化系統(tǒng)自主神經(jīng)癥狀 便秘 腹瀉 上腹飽漲 胃部不適 吞咽困難 呃逆等 泌尿生殖系統(tǒng)自主神經(jīng)癥狀 排尿障礙 尿潴留 尿失禁 尿路感染 性欲減退 陽痿 月經(jīng)紊亂等 其他自主神經(jīng)癥狀 如體溫調(diào)節(jié)和出汗異常 表現(xiàn)為出汗減少或不出汗 從而導(dǎo)致手足干燥開裂 容易繼發(fā)感染 另外 由于毛細(xì)血管缺乏自身張力 致靜脈擴(kuò)張 易在局部形成 微血管瘤 而繼發(fā)感染 對低血糖反應(yīng)不能正常感知等 10 糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷DiagnosisofDiabeticPeripheralNeuropathy 神經(jīng)系統(tǒng)檢查篩查方法痛覺 測定足部對針刺所引起的疼痛的不同反應(yīng)溫度覺 根據(jù)不同溫度的變化來測定足部對溫度變化感覺的敏感性 壓力覺 常用Semmes Weinstein單絲 5 07 10g單絲 進(jìn)行檢測 以雙足拇趾及第 第 跖骨頭的掌面為檢查部位 避開胼胝及潰瘍的部位 將單絲置于檢察部位壓彎 持續(xù)1 2秒 在病人閉眼的狀況下 回答是否感覺到單絲的刺激 于每個部位各測試3次 3次中2次以上回答錯誤則判為壓力覺缺失 3次中2次以上回答正確則判為壓力覺存在 11 10g單絲壓力覺 溫度覺 糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷DiagnosisofDiabeticPeripheralNeuropathy 神經(jīng)系統(tǒng)檢查篩查方法振動覺 常用128Hz音叉進(jìn)行檢查 將振動的128Hz音叉末端置于雙足拇趾背面的骨隆突處各測試3次 在病人閉眼的狀況下 詢問能否感覺到音叉的振動 3次中2次以上回答錯誤判為振動覺缺失 3次中2次以上回答正確則判為振動覺存在 踝反射 根據(jù)踝反射情況分為亢進(jìn) 減弱及正常 反映下肢深感覺的功能情況 12 128Hz音叉振動覺 糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷DiagnosisofDiabeticPeripheralNeuropathy 神經(jīng)系統(tǒng)檢查神經(jīng)電生理及形態(tài)學(xué)檢查神經(jīng)電生理檢查 神經(jīng)傳導(dǎo)功能檢查 NCV 適用于經(jīng)上述檢查后高度懷疑DPN但尚未確診的患者 可評估周圍有髓鞘的粗纖維神經(jīng)傳導(dǎo)電信號的能力 若神經(jīng)髓鞘 朗飛氏結(jié) 軸索病變 則檢查結(jié)果異常 通常檢測正中神經(jīng) 尺神經(jīng) 腓總神經(jīng) 脛神經(jīng)及腓腸神經(jīng)等 形態(tài)學(xué)檢查皮膚活檢 為創(chuàng)傷性檢查 多在臨床研究中采用 神經(jīng)活檢 為創(chuàng)傷性檢查 多在臨床研究中采用 13 NCV 糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷DiagnosisofDiabeticPeripheralNeuropathy 神經(jīng)系統(tǒng)檢查其他診斷和評估方法QST定量感覺檢查QST檢查儀器具有多種感覺測量模式 其中輕觸覺及振動覺可評估有髓的粗神經(jīng)纖維功能 痛溫覺可評估薄髓或無髓的小細(xì)神經(jīng)纖維功能VPT振動覺閾值測定簡便 無創(chuàng) 重復(fù)性好 患者順應(yīng)性好 臨床上常以VPT 25伏特作為評判足潰瘍風(fēng)險的重要指標(biāo) 14 糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷DiagnosisofDiabeticPeripheralNeuropathy 神經(jīng)系統(tǒng)檢查其他診斷和評估方法神經(jīng)功能評分 較詳細(xì)全面 如密歇根評分法包括一份由患者完成的15個問題組成的癥狀問卷和一份簡單的由醫(yī)生完成的足部體檢量表 多用于DPN的流行病學(xué)調(diào)查 脊神經(jīng)根的冠位MRI 疑為多發(fā)神經(jīng)根病變者 可進(jìn)行脊神經(jīng)根的冠位MRI的T1加權(quán)像薄層 2 3mm 掃描檢查 有助于鑒別診斷與確診 15 糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)CriteriaforthediagnosisofDiabeticPeripheralNeuropathy 明確的糖尿病病史 在診斷糖尿病時或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變 臨床癥狀和體征與DPN的表現(xiàn)相符 以下5項檢查中如果有2項或2項以上異常則診斷為DPN 溫度覺異常 尼龍絲檢查 足部感覺減退或消失 振動覺異常 踝反射消失 神經(jīng)傳導(dǎo)速度 NCV 有2項或2項以上減慢排除其它病變 如頸腰椎病變 腦梗 格林巴利綜合征等 16 糖尿病自主神經(jīng)病變的診斷DiagnosisofDiabeticAutonomicNeuropathy 糖尿病性心臟自主神經(jīng)病變目前尚無統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)檢查項目包括心率變異性 Valsalva試驗 最長R R間期與最短之比 握拳試驗 持續(xù)握拳3min測血壓 體位性血壓變化測定 24h動態(tài)血壓監(jiān)測 頻譜分析等 其他糖尿病自主神經(jīng)病變目前尚無統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn) 主要根據(jù)相應(yīng)臨床癥狀和特點及功能檢查進(jìn)行臨床診斷 多為排他性診斷 17 18 密歇根神經(jīng)病變篩查表MichiganNeuropathyScreeningInstrument 篩查表病人版由15個問題組成由病人自己填寫1 3 5 6 8 9 11 12 14 15題每回答一個 是 將加1分 7和13題每回答一個 否 將加1分 4和10題不計分為了減少潛在的誤差 在病史調(diào)查表上將不出現(xiàn)得分信息 19 密歇根神經(jīng)病變篩查表 請回答以下有關(guān)你下肢和足感覺的幾個問題 1 你的下肢或足部有麻木感嗎 2 你的下肢或足部曾經(jīng)有過灼痛的感覺嗎 3 你的雙足有感覺過敏的現(xiàn)象嗎 4 你的下肢或雙足出現(xiàn)過肌肉痛性痙攣的現(xiàn)象嗎 5 你的下肢或雙足出現(xiàn)過刺痛的感覺嗎 6 當(dāng)被褥接觸皮膚時你有被刺痛的感覺嗎 7 當(dāng)你淋浴時 能清楚的感知水溫的變化 8 你曾經(jīng)有過足部潰瘍嗎 20 密歇根神經(jīng)病變篩查表 NSS 9 你的醫(yī)生診斷過你患有糖尿病神經(jīng)病變嗎 10 你大部分時間會感到虛弱無力嗎 11 你的癥狀在夜間是否會更嚴(yán)重 12 你的下肢在走路時受過傷嗎 13 你行走時能感覺到你的雙足嗎 14 你足部的皮膚會因為太干燥而裂開嗎 15 你作過截肢手術(shù)嗎 21 體格檢查 密歇根篩查量表 糖尿病周圍神經(jīng)病變的預(yù)防ProphylaxisofDiabeticPeripheralNeuropathy 控制血糖 糾正血脂異常 控制高血壓 加強足部護(hù)理定期進(jìn)行篩查及病情評價全部患者應(yīng)該在診斷為糖尿病后至少每年篩查一次DPN對于糖尿病病程較長 或合并有眼底病變 腎病等微血管并發(fā)癥的患者 應(yīng)該每隔3 6個月進(jìn)行復(fù)查 22 糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療TherapyofDiabeticPeripheralNeuropathy 對因治療 積極控制高血糖是防治DPN最根本和最重要的手段血糖控制神經(jīng)修復(fù) 如甲鈷胺抗氧化應(yīng)激 如 硫辛酸改善微循環(huán) 如前列腺素E2改善代謝紊亂 如醛糖還原酶抑制劑其他 如神經(jīng)營養(yǎng)對癥治療 主要是針對疼痛的治療治療順序 甲鈷胺和 硫辛酸 傳統(tǒng)抗驚厥藥 新一代抗驚厥藥 度洛西汀 三環(huán)類抗抑郁藥物 阿片類止痛藥等 23 糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療TherapyofDiabeticPeripheralNeuropathy 控制血糖2型糖尿病患者的視網(wǎng)膜病變 腎臟病變以及可能的神經(jīng)病變通過降低血糖水平而有所改善 微血管并發(fā)癥的總發(fā)生率降低25 感覺神經(jīng)功能減退的相對危險度 RR 降低40 即使良好的血糖控制也并不能完全改善神經(jīng)功能嚴(yán)格的血糖控制易引起嚴(yán)重低血糖 甚至出現(xiàn)昏迷 癲癇發(fā)作 還可能誘發(fā)急性疼痛性神經(jīng)病變尋找最佳的血糖控制速度非常必要 24 糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療TherapyofDiabeticPeripheralNeuropathy 神經(jīng)修復(fù)神經(jīng)損傷通常伴有節(jié)段性脫髓鞘和軸突變性 其修復(fù)往往是一個漫長的過程 如軸突變性的修復(fù)最長需要18個月通過增強神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)核酸 蛋白質(zhì)以及磷脂的合成 刺激軸突再生 促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)常用藥如甲鈷胺 25 糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療TherapyofDiabeticPeripheralNeuropathy 抗氧化應(yīng)激通過抑制脂質(zhì)過氧化 增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量 增加神經(jīng)Na K ATP酶活性 保護(hù)血管內(nèi)皮功能 常用藥如 硫辛酸 ALA 等 改善微循環(huán)提高神經(jīng)細(xì)胞的血供及氧供 常用藥如前列腺素E2 PGE2 己酮可可堿 山莨菪堿 西洛他唑 活血化瘀類中藥等 改善代謝紊亂通過可逆性抑制醛糖還原酶而發(fā)揮作用 新一代醛糖還原酶抑制劑 ARI 包括依帕司他等 其他如神經(jīng)營養(yǎng) 包括神經(jīng)營養(yǎng)因子 C肽 肌醇 神經(jīng)節(jié)苷酯 GS 和亞麻酸等 26 糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療TherapyofDiabeticPeripheralNeuropathy 對癥治療甲鈷胺和 硫辛酸 可以作為對癥處理的第一階梯用藥 傳統(tǒng)抗驚厥藥物 主要有丙戊酸鈉和卡馬西平新一代抗驚厥藥 主要有普瑞巴林和加巴噴丁三環(huán)類抗抑郁藥 TCA 最常用阿米替林 丙米嗪和選擇性5 羥色胺再攝取抑制劑 SSRIs 西肽普蘭等阿片類止痛藥 主要有羥考酮和曲馬多等局部止痛治療 主要用于疼痛部位相對比較局限的情況硝酸異山梨酯噴霧劑 三硝酸甘油酯貼膜劑可使患者的局部疼痛及燒灼感得到減輕辣椒素可減少疼痛物質(zhì)的釋放局部應(yīng)用5 的利多卡因貼片也可緩解疼痛癥狀 27 28 糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療TherapyofDiabeticPeripheralNeuropathy 對癥治療度洛西汀是第一個被FDA批準(zhǔn)用于治療DPN的藥物 該藥是一種5 HT 4去甲腎上腺素再攝取抑制劑 SNRI 通過抑制5 HT4和去甲腎上腺素再攝取來提高這些神經(jīng)遞質(zhì)的含量 起到緩解疼痛的作用 半衰期較長 大約12h 建議1日服用1次 普瑞巴林也是被FDA通過的用于治療糖尿病周圍神經(jīng)痛的藥物 主要用于焦慮 DPN 皰疹后神經(jīng)痛 纖維肌痛綜合征和癲癇的輔助治療 加巴噴丁是FDA通過用于治療皰疹后神經(jīng)痛 雖然沒有被FDA通過用于治療DPN 但是在臨床上則已被廣泛應(yīng)用于DPN 其機制和普瑞巴林類似 29 DPN篩查非常重要 在診斷DM時及以后至少每年篩查一次 篩查的常用方法有 針刺痛覺 溫度覺 音叉振動覺 使用128Hz音叉 10 g單絲壓力覺以及踝反射 一旦DPN診斷成立 必須立即開始進(jìn)行糖尿病足的預(yù)防 治療DPN的第一步也是很重要的一步就是首先要穩(wěn)定而且理想的控制血糖目前DPN的發(fā)病機制尚未明確 學(xué)術(shù)界只認(rèn)同是多因素的結(jié)果 所以對因治療是非常困難 凡是能改善病人生活質(zhì)量的各種治療方法都是推薦使用的 30 THANKYOU