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肝硬化靜脈曲張出血防治指南,更新要點(diǎn),1.?食管胃靜脈曲張破裂出血（EVB） 的診斷： 舊版指南建議 48 小時(shí)內(nèi)進(jìn)行胃鏡檢查，而新版指南更新為 12-24 小時(shí)之內(nèi)行胃鏡檢查；舊版認(rèn)為胃鏡是診斷 EVB 的唯一可靠方法，而新版明確了 B 超、CT、MRI、肝彈性檢測(cè)等在 EVB 診斷方面輔助價(jià)值。 2. 胃鏡檢查： 舊版建議無(wú)靜脈曲張的代償期肝硬化患者每 2-3 年檢查 1 次胃鏡，失代償期肝硬化患者每年檢查 1 次。新版更新為無(wú)靜脈曲張的代償期肝硬化患者每 2 年檢查 1 次胃鏡，失代償期肝硬化患者 0.5-1 年檢查 1 次胃鏡。,更新要點(diǎn),3. 急性食管胃底靜脈曲張出血的治療 （1）藥物治療新舊指南均推薦短期應(yīng)用抗菌藥物，舊版推薦使用喹諾酮類抗菌藥物，對(duì)喹諾酮類耐藥者可用頭孢類抗菌藥物，而新版則相反，首選頭孢三代，若過(guò)敏，則選擇喹諾酮類抗菌藥物。 （2）舊版推薦 H2RA 及 PPI 用于輔助治療，新版則僅推薦 PPI。 （3）新增內(nèi)容：麻醉插管或 ICU 可提高急診內(nèi)鏡治療食管胃靜脈曲張出血的效果和安全性。,更新要點(diǎn),4. 食管靜脈曲張出血一級(jí)預(yù)防 （1）舊版主要推薦藥物治療應(yīng)用非選擇性 β 受體阻滯劑，而新版肯定了卡維地洛在食管靜脈曲張出血一級(jí)預(yù)防方面的作用。 （2）舊版對(duì) ACEI/ARB 及螺內(nèi)酯等可降低門脈壓力的藥物，因缺乏證據(jù)未作明確推薦，新版明確指出不推薦 ACEI/ARB 及螺內(nèi)酯用于一級(jí)預(yù)防。 （3）新增如何根據(jù) LDRf 分型選擇?治療時(shí)機(jī)?的?內(nèi)容。 （4）明確規(guī)定：不推薦內(nèi)鏡下硬化劑治療用于一級(jí)預(yù)防；不推薦各種外科手術(shù)和 TIPS 用于一級(jí)預(yù)防；不推薦 EVL 聯(lián)合非選擇性 β 受體阻滯劑同時(shí)用于一級(jí)預(yù)防。,更新要點(diǎn),5. 食管靜脈曲張出血的二級(jí)預(yù)防 （1）關(guān)于二級(jí)預(yù)防的時(shí)機(jī)，舊版推薦既往有食管靜脈曲張出血史或急性食管胃靜脈曲張出血 1 周后開(kāi)始，而新版則將時(shí)間改為 5 天后。 （2）明確規(guī)定：肝硬化合并頑固性腹水者，無(wú)論一級(jí)或二級(jí)預(yù)防均禁用非選擇性β受體阻滯劑。 6. 新增特殊類型靜脈曲張的處理章節(jié)，詳見(jiàn)下文。 7. 待解決的問(wèn)題方面，新增了對(duì)微生態(tài)制劑和新的靶點(diǎn)如血管生成抑制劑、抗氧化劑、環(huán)氧化酶抑制劑、他汀類藥物等進(jìn)行了展望。,基本概念,EVB 的治療目的：為預(yù)防首次 EVB（一級(jí)預(yù)防）；控制急性 EVB；預(yù)防再次 EVB（二級(jí)預(yù)防）；改善肝臟功能儲(chǔ)備（A，1）。 1.?EVB 的診斷：出血 12-24 小時(shí)之內(nèi)行胃鏡檢查是診斷 EVB 的可靠方法，內(nèi)鏡下可見(jiàn)曲張靜脈活動(dòng)性出血（滲血、噴血）、在未發(fā)現(xiàn)其他部位有出血病灶但有明顯靜脈曲張的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)有血栓頭。 2.?GOV 的分型與分級(jí) 本指南推薦我國(guó)的分型方法 -LDRf 分型，即 L- 位置，D- 直徑，Rf- 危險(xiǎn)因素，統(tǒng)一表示方法為：LXx D 0.3-5，Rf 0,1,2，第一個(gè) X 為臟器的英文首字母，第二個(gè) x 為該器官的哪一段，D 0.3-5 表示所觀察到曲張靜脈的最大直徑，而危險(xiǎn)因素表示觀察到的曲張靜脈出血的風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)。,基本概念,食管靜脈曲張的分級(jí)： 輕度（G1）為食管靜脈曲張呈直線形或略有迂曲，無(wú)紅色征 中度（G2）為食管靜脈曲張呈直線形或略有迂曲，有紅色征或食管靜脈曲張呈蛇形迂曲隆起但無(wú)紅色征 重度（G3）為食管靜脈曲張呈蛇形迂曲隆起且有紅色征或食管靜脈呈串珠狀、結(jié)節(jié)狀或瘤狀（無(wú)論有無(wú)紅色征）。 推薦意見(jiàn)： 胃鏡檢查是診斷 EVB 和 GOV 的金標(biāo)準(zhǔn)，在胃鏡檢查時(shí)，應(yīng)對(duì)食管胃靜脈曲張進(jìn)行分級(jí) ，應(yīng)指出靜脈曲張輕中重度及曲張靜脈所在的部位、直徑、有無(wú)危險(xiǎn)因素等（A，1）。B 超、CT、MRI、肝彈性檢測(cè)可用于臨床門靜脈高壓癥的輔助診斷（B，1）。,GOV 的發(fā)病機(jī)制、自然史和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 推薦意見(jiàn),初次確診肝硬化的患者均應(yīng)常規(guī)行胃鏡檢查以篩查其是否存在食管胃靜脈曲張及其嚴(yán)重程度（B，1）。建議無(wú)靜脈曲張的代償期肝硬化患者每 2 年檢查 1 次胃鏡（C，1）。失代償期肝硬化患者 0.5-1 年檢查 1 次胃鏡（C，1）。 推薦意見(jiàn)： 有條件的醫(yī)院可行肝靜脈壓力檢測(cè)（HVPG）檢測(cè)，HVPG>5 mmHg 存在門靜脈高壓，HVPG>10 mmHg 可發(fā)生靜脈曲張，HVPG>12 mmHg 可發(fā)生 EVB，HVPG>20 mmHg 提示預(yù)后不良（A，1）。 食管靜脈曲張出血的一級(jí)預(yù)防 不同程度的靜脈曲張有不同的預(yù)防措施。 推薦意見(jiàn)： 不推薦無(wú)食管靜脈曲張者使用非選擇性β受體阻滯劑用于一級(jí)預(yù)防（B，1）。 推薦意見(jiàn)： 輕度食管靜脈曲張若 Child-Pugh B、C 級(jí)或紅色征陽(yáng)性，推薦使用非選擇性 β 受體阻滯劑預(yù)防首次靜脈曲張出血（B，1）。出血風(fēng)險(xiǎn)不大時(shí)，不推使用非選擇性 β 受體阻滯劑（B，2）。,GOV 的發(fā)病機(jī)制、自然史和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 推薦意見(jiàn),推薦意見(jiàn)：對(duì)于輕度食管靜脈曲張未使用非選擇性 β 受體阻滯劑者，應(yīng)定期復(fù)查胃鏡（B，1）。 對(duì)中重度食管靜脈曲張而言，非選擇性 β 受體阻滯劑與內(nèi)鏡下曲張靜脈套扎術(shù)相比，預(yù)防效果相當(dāng)，非選擇性 β 受體阻滯劑可通過(guò)降低心輸出量、收縮內(nèi)臟血管發(fā)揮降低門靜脈壓力的作用，同時(shí)，減少細(xì)菌易位，減少腹水、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的發(fā)生。多項(xiàng)研究顯示，卡維地洛有望成為新的預(yù)防藥物，但其有效性和長(zhǎng)期安全性尚需進(jìn)一步證實(shí)。 推薦意見(jiàn)：中、重度食管靜脈曲張、出血風(fēng)險(xiǎn)較大者（Child-Pugh B、C 級(jí)或紅色征陽(yáng)性），推薦使用非選擇性 β 受體阻滯劑或內(nèi)鏡下曲張靜脈套扎術(shù)（EVL）預(yù)防首次靜脈曲張出血（A，1）。出血風(fēng)險(xiǎn)不大者，首選非選擇性 β 受體阻滯劑，對(duì)非選擇性 β 受體阻滯劑有禁忌癥、不耐受或依從性差者可選 EVL（B，2）。,GOV 的發(fā)病機(jī)制、自然史和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 推薦意見(jiàn),推薦意見(jiàn)： 普萘洛爾推薦劑量為 10 mg 2/ 日，可漸增至最大耐受劑量；卡維地洛起始劑量為 6.25 mg 1/ 日，如耐受，可于 1 周后增至 12.5 mg 1/ 日；納多洛爾起始劑量 20 mg 1/ 日，漸增至最大耐受劑量，應(yīng)長(zhǎng)期使用。應(yīng)答達(dá)標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)：HVPG ≤ 12 mmHg 以下或較基線水平下降 ≥ 10%。應(yīng)用普萘洛爾或納多洛爾的患者，若不能檢測(cè) HVPG，則應(yīng)使靜息心率下降到基礎(chǔ)心率的 75% 或靜息心率達(dá) 50-60 次 / 分（A，1）。 推薦意見(jiàn)： 不推薦單獨(dú)應(yīng)用硝酸酯類藥物或與非選擇性 β 受體阻滯劑聯(lián)用進(jìn)行一級(jí)預(yù)防（A，2）。不推薦 ACEI/ARB 進(jìn)行一級(jí)預(yù)防（B，2）。不推薦螺內(nèi)酯用于一級(jí)預(yù)防（C，2）。,GOV 的發(fā)病機(jī)制、自然史和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 推薦意見(jiàn),推薦意見(jiàn)： 不推薦內(nèi)鏡下硬化劑治療用于一級(jí)預(yù)防（B，1）。不推薦各種外科手術(shù)和 TIPS 用于一級(jí)預(yù)防（A，2）。不推薦 EVL 聯(lián)合非選擇性 β 受體阻滯劑同時(shí)用于一級(jí)預(yù)防（C，2）。 推薦意見(jiàn)： 推薦非選擇性 β 受體阻滯劑用于胃靜脈曲張出血的一級(jí)預(yù)防（B，2）。 推薦意見(jiàn)： 根據(jù) LDRf 分型進(jìn)行治療時(shí)機(jī)選擇：Rf 0, D 0.5：（一級(jí)預(yù)防）不治療，每年 1 次胃鏡檢查；D 1.0：擇期 EVL，或每半年 1 次內(nèi)鏡檢查（B，1）。D 1.5：食管靜脈曲張擇期硬化劑注射（EIS）+ 賁門部組織膠注射，或每 3 個(gè)月到半年 1 次內(nèi)鏡檢查；食管以外曲張靜脈組織膠注射，或每 3 個(gè)月到半年 1 次內(nèi)鏡檢查（C，2）。Rf 1，3 個(gè)月內(nèi)進(jìn)行治療。,急性食管胃底靜脈曲張出血的治療,急性食管胃底靜脈曲張出血的治療: 包括藥物治療、內(nèi)鏡治療、三腔二囊管壓迫止血、經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門 - 體靜脈分流術(shù)（TIPS）、外科手術(shù)，藥物治療包括一般處理、血容量恢復(fù)、早期降低門靜脈壓藥物的應(yīng)用（血管加壓素及其類似物、生長(zhǎng)抑素及其類似物）、抗菌藥物的應(yīng)用、質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用等。 推薦意見(jiàn)： 急性食管胃靜脈曲張出血，生長(zhǎng)抑素及其類似物、特利加壓素療效相似，推薦作為一線治療方法，療程 3-5 天（A，1）。 推薦意見(jiàn)： 抗菌藥物可降低食管胃靜脈曲張?jiān)俪鲅始俺鲅嚓P(guān)病死率，作為肝硬化急性食管胃靜脈曲張出血的輔助治療（A，1）。 推薦意見(jiàn)：PPI 可提高止血成功率、減少內(nèi)鏡治療后潰瘍及近期再出血率，作為合并胃粘膜病變或內(nèi)鏡治療后的輔助治療（B，1）。,急性食管胃底靜脈曲張出血的治療,推薦意見(jiàn)： 生長(zhǎng)抑素及其類似物、特利加壓素輔助內(nèi)鏡治療，可提高內(nèi)鏡治療的安全性和效果，降低內(nèi)鏡治療后近期再出血率，一般應(yīng)用不超過(guò) 72 小時(shí)（A，1）。 推薦意見(jiàn)： 藥物治療失敗者，根據(jù)醫(yī)院現(xiàn)有的技術(shù)條件和醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)，早期實(shí)施內(nèi)鏡或 TIPS 治療（B，1）。 推薦意見(jiàn)： 三腔二囊管壓迫止血可作為藥物或內(nèi)鏡治療失敗或無(wú)條件進(jìn)行內(nèi)鏡 /TIPS 治療的挽救治療方法（B，1）。 推薦意見(jiàn)： 麻醉插管或 ICU 可提高急診內(nèi)鏡治療食管胃靜脈曲張出血的效果和安全性（B，2）。 推薦意見(jiàn)：Child-Pugh A/B 級(jí)患者，藥物或內(nèi)鏡治療失敗者，早期外科手術(shù)仍是控制急性食管胃靜脈曲張出血的有效方法（A，1）。,食管靜脈曲張出血的二級(jí)預(yù)防,急性食管靜脈曲張出血停止后的患者再次出血和死亡的風(fēng)險(xiǎn)很大。對(duì)于未進(jìn)行二級(jí)預(yù)防的患者，1-2 年內(nèi)再出血率高達(dá) 60%，病死率達(dá) 33%。 二級(jí)預(yù)防措施包括藥物治療、內(nèi)鏡治療、外科或放射介入治療。 二級(jí)預(yù)防的目的為根據(jù)食管靜脈曲張，減少再出血率及病死率。 二級(jí)預(yù)防的時(shí)機(jī)：既往有食管靜脈曲張出血史或急性食管胃靜脈曲張出血 5 天后開(kāi)始二級(jí)預(yù)防治療。 食管靜脈曲張?jiān)俪鲅奈ｋU(xiǎn)因素：肝硬化 Child-Pugh C 級(jí)、門靜脈血栓或癌栓、重度靜脈曲張（直徑 >20 mm）為再出血的高危因素。HVPG>18 mmHg 可能是食管胃靜脈曲張?jiān)俪鲅羁煽康念A(yù)測(cè)指標(biāo)。 推薦意見(jiàn)： 未接受一級(jí)預(yù)防的患者，二級(jí)預(yù)防可選擇非選擇性 β 受體阻滯劑或內(nèi)鏡單獨(dú)治療（A，2）或二者聯(lián)合治療（A，1）。,食管靜脈曲張出血的二級(jí)預(yù)防,推薦意見(jiàn)： 對(duì)于已接受非選擇性 β 受體阻滯劑一級(jí)預(yù)防應(yīng)答差的患者或不能耐受者，可改為內(nèi)鏡治療（B，1）。如果內(nèi)鏡或外科手術(shù)治療不可及，可以聯(lián)合應(yīng)用 5- 單硝酸異酸梨酯（B，2）。 推薦意見(jiàn)：TIPS、外科手術(shù)可作為 Child-Pugh A/B 級(jí)患者藥物或內(nèi)鏡治療失敗的挽救治療（B，1）。TIPS 應(yīng)使用聚四氟乙烯覆膜支架（A，1）。 推薦意見(jiàn)：Child-Pugh C 級(jí)者優(yōu)先進(jìn)入肝臟移植等待名單，根據(jù)醫(yī)院條件和醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)，選擇合適的二級(jí)預(yù)防方法作為肝移植的過(guò)渡「橋梁」（B，1）。 推薦意見(jiàn)： 肝硬化合并頑固性腹水者，無(wú)論一級(jí)或二級(jí)預(yù)防均禁用非選擇性β受體阻滯劑（B，1）。,特殊類型靜脈曲張的處理,1.? 孤立胃靜脈曲張（Lg 型） 針對(duì)胃靜脈曲張出血的研究較少，目前文獻(xiàn)報(bào)道，預(yù)防與治療肝硬化孤立性胃靜脈曲張出血的方法: 包括內(nèi)鏡治療、非選擇性 β 受體阻滯劑、TIPS 及外科手術(shù)。內(nèi)鏡下組織粘合劑治療均適用于孤立胃靜脈曲張出血的 一二級(jí)預(yù)防。 2.? Leg 型胃靜脈曲張 即食管曲張靜脈與胃曲張靜脈相通，認(rèn)為是食管靜脈的延伸，其內(nèi)鏡治療方法同食管靜脈曲張。 3. 少見(jiàn)部位靜脈曲張 如十二指腸靜脈曲張、大腸靜脈曲張也可選擇內(nèi)鏡下硬化劑治療，僅個(gè)案報(bào)道也有較好的療效和安全性。,特殊類型靜脈曲張的處理,推薦意見(jiàn)： 內(nèi)鏡下組織膠注射比非選擇性 β 受體阻滯劑一級(jí)預(yù)防 Lg 型胃靜脈曲張出血更有效，應(yīng)根據(jù)醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)、患者的意愿選擇治療方法（C，1）。 推薦意見(jiàn)：Child-Pugh A/B 級(jí)患者，內(nèi)鏡下組織粘合劑注射（B，1）、外科手術(shù)（A，1）、TIPS（B，1），均能有效地制 Lg 型胃靜脈曲張及預(yù)防再出血。 推薦意見(jiàn)：Leg 型胃靜脈曲張的一、二級(jí)預(yù)防方法同食管靜脈曲張（C，2）。,原發(fā)疾病的治療,推薦意見(jiàn)： 需重視對(duì)原發(fā)疾病的治療，如抗病毒和抗肝纖維化治療（A，1）。 待解決的問(wèn)題 : 1.?HVPG 測(cè)定是進(jìn)一步深入臨床研究的基礎(chǔ)。 2. 目前藥物的優(yōu)化與聯(lián)合應(yīng)用。 3. 重視肝硬化進(jìn)展為肝癌的篩查。 4. 新的研究動(dòng)向 : （1）微生態(tài)制劑：一項(xiàng) RCT 研究的結(jié)果表明，輔助應(yīng)用益生菌可提高普萘洛爾的治療效果。 （2）新的治療靶點(diǎn)：門靜脈高壓與顯著的血管生長(zhǎng)及新生血管有關(guān)。近年來(lái)，有關(guān)血管生成抑制劑、抗氧化劑、環(huán)氧化酶抑制劑、他汀類藥物等的基礎(chǔ)研究取得了令人興奮的結(jié)果。 因此，肝硬化門脈高壓癥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的 研究 結(jié)果也許能做為未來(lái)新治療靶點(diǎn)的重要依據(jù)。,,消化道曲張靜脈記錄方法? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ???表示方法位置（L）? ?? ?? ? Le：曲張靜脈位于食管? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ???Les表示曲張靜脈位于食管上段? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ???Lem表示曲張靜脈位于食管中段? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ???Lei 表示曲張靜脈位于食管下段Lg：曲張靜脈位于胃部? ?Lgf表示曲張靜脈位于胃底? ?Lgb表示曲張靜脈位于胃體? ?Lga表示曲張靜脈位于胃竇? ?? ?? ?? ?? ?? ? Le,g :食管曲張靜脈與胃靜脈曲張完全相通? ?? ?? ?? ?? ?? ? Le,Lg食管曲張靜脈與胃靜脈曲張各自獨(dú)立? ?? ?? ?? ?? ?? ? Le,g，Lg, 一支以上胃曲張靜脈與食管靜脈曲張完全相通，但還有胃孤立靜脈曲張存在Ld：曲張靜脈位于十二指腸直徑（D）? ?? ?? ? D0：表示無(wú)曲張靜脈；D0.3：表示曲張靜脈4cm,按D＋直徑數(shù)字方法表示；危險(xiǎn)因素(Rf)? ?? ???Rf0：RC-，未見(jiàn)糜爛、血栓及活動(dòng)性出血Rf1：RC＋或HVPG*> 12 mmHg，未見(jiàn)糜爛、血栓及活動(dòng)性出血Rf2：可見(jiàn)糜爛、血栓、活動(dòng)性出血，或鏡下能夠見(jiàn)到新鮮血液，并能夠排除非靜脈曲張出血因素? ???肝靜脈壓力梯度（HVPG）：可用于判斷胃食管靜脈曲張的發(fā)生及其預(yù)后，其正常值為3 ~ 5 mmHg；首次內(nèi)鏡檢查時(shí)無(wú)靜脈曲張的肝硬化患者中，HVPG > 10 mmHg者發(fā)生靜脈曲張的可能性最大；靜脈曲張出血24小時(shí)內(nèi)測(cè)得HVPG > 20 mmHg的患者發(fā)生早期再出血、止血失敗和較高的1年病死率的危險(xiǎn)較大。曲張靜脈內(nèi)的壓力與HVPG直接相關(guān)；HVPG降到12 mmHg以下、或從基線水平下降20％以上的患者（“HVPG反應(yīng)者”）發(fā)生靜脈曲張?jiān)俪鲅目赡苄越档汀?,ESVD,食管胃底靜脈曲張精準(zhǔn)斷流術(shù)（ESVD手術(shù)）。北京地壇醫(yī)院消化內(nèi)科?李坪教授認(rèn)為食道內(nèi)的曲張靜脈不是我們?nèi)庋鬯?jiàn)的單根血管，而是像藤蔓一樣互相纏繞的血管束，如果想要使曲張血管徹底消失，必須找到主干血管的來(lái)源支，用組織膠在其來(lái)源支封堵，食管曲張靜脈自然會(huì)慢慢塌陷，后再補(bǔ)充聚桂醇使其硬化，最終達(dá)到食管胃底靜脈曲張消失，一次性治愈。,,,,,,,,,,