《美國(guó)FDA審計(jì)檢查培訓(xùn)與案例》由會(huì)員分享，可在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)《美國(guó)FDA審計(jì)檢查培訓(xùn)與案例（31頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,美國(guó),FDA,審計(jì)檢查培訓(xùn),2010,年,2,月,24,日,US Generic Case Study,2005.5.2 US FDA Started Inspection,2005.5.16 CEO Fast Growth,vs,Quality,2005.5.18Stock drop USD26.49 to USD6.26,2005.5.19 Product

2、Recall,2005.5.23 Stop Operation/Distribution,CEO resigns,COO stepped in,2005.6.30Layoff,No date for resuming Ops,2005.7.1 FDA completed Inspection,2005.7.6 FDA issued 483,2005.7.7Acting CEO resigns,2005.7.8 CSO replied to FDA,2005.7.18File Chapter 11,，,Propose a plan,2005.7.22NASDAQ excluded the com

3、pany,2005.8.15 FDA refused reform plan,2005.8.16Company was for sale,stock 0.31 USD,美國(guó)仿制藥案列,1,2005.5.2 US FDA,第一天開(kāi)始檢查,2005.5.16,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，,CEO,說(shuō)發(fā)展大快造成質(zhì)量問(wèn)題,2005.5.18,股票從,USD 26.49,掉至,USD 6.26,2005.5.19,招回部分產(chǎn)品，并停發(fā)所有產(chǎn)品,CEO,辭職，,COO,成為,CEO,2005.5.23,停止生產(chǎn)，招回所有產(chǎn)品，撤回,7ANDA,2005.6.30,繼續(xù)裁員,不保證何時(shí)恢復(fù)生產(chǎn),2005.7.1,FDA,結(jié)

4、束檢查,2005.7.6,FDA,公布,483,報(bào)告,2005.7.7,二個(gè)月的,CEO,辭職,2005.7.8,首席科學(xué)家回復(fù),FDA,，強(qiáng)調(diào)自愿停產(chǎn),2005.7.18,申請(qǐng)破產(chǎn),2005.7.22,NASDAQ,不在用其計(jì)算指數(shù)，公司提出整改,2005.8.15 FDA,拒絕了整改計(jì)劃，公司宣布出售,2005.8.16,股票掉至,0.31 USD,US FDA,發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題,質(zhì)量控制部門(mén)沒(méi)有為分析人員提供,足夠,的培訓(xùn),對(duì),OOS,產(chǎn)品沒(méi)有,經(jīng)常,重新取樣，進(jìn)樣，數(shù)據(jù)處理,沒(méi)有,適當(dāng),記錄，調(diào)查，解釋為何要重新,SAMPLE,實(shí)驗(yàn)室記錄和結(jié)果，樣品進(jìn)樣，數(shù)據(jù),無(wú)核實(shí)審閱,QA,、,QC,職

5、責(zé)，程序無(wú),適當(dāng),記錄，沒(méi)遵守。,實(shí)驗(yàn)室的記錄本的分發(fā)及控制沒(méi)被遵守，,找不到,在原始電子數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn),OOS,的結(jié)果被,做假,了。,案例,2,（,2007,）,沒(méi)有經(jīng)過(guò)工藝驗(yàn)證的一個(gè),6,步化學(xué)反應(yīng)的,3,次,API,批記錄,每一個(gè)反應(yīng)，沒(méi)有中控質(zhì)量,（,In Process Control),數(shù)據(jù),每一步反應(yīng)結(jié)束后，沒(méi)有質(zhì)量分析數(shù)據(jù),生產(chǎn),SOP,指令簡(jiǎn)單，承認(rèn)第二人無(wú)法按指令重復(fù)生產(chǎn),三批第四步反應(yīng)的得率都被改動(dòng),50,（一次有更改記錄）,三批第五步反應(yīng)的起始原料都被改動(dòng),50,這三批是在多功能的,API,設(shè)備中進(jìn)行，但無(wú)清洗驗(yàn)證,另一驗(yàn)證過(guò)的工藝在更改后沒(méi)有重新驗(yàn)證。,案例,3,（,20

6、07,）,SFDA,檢查零缺陷，頒發(fā)了,GMP,認(rèn)證,經(jīng)過(guò)多個(gè)跨國(guó)制藥公司的,cGMP,審計(jì),驗(yàn)證主計(jì)劃的審閱批準(zhǔn)時(shí)間置后于,IQOQPQ,的執(zhí)行時(shí)間,IQ,只有對(duì)設(shè)備型號(hào)，材質(zhì)，尺寸的確認(rèn)內(nèi)容,OQ,部分確認(rèn)無(wú)法進(jìn)行,多功能生產(chǎn)設(shè)備沒(méi)有清洗驗(yàn)證,純化水系統(tǒng)重新驗(yàn)證過(guò)期,無(wú)工藝驗(yàn)證，無(wú)分析方法驗(yàn)證，無(wú)電腦驗(yàn)證,無(wú),API,穩(wěn)定性試驗(yàn)的實(shí)施，無(wú)雜質(zhì)分析的實(shí)施,半年無(wú),QA Director,總監(jiān)，質(zhì)量文件沒(méi)人簽字,案例,4,（,2007,）,QA,QC,管理人員的無(wú)履歷記錄,無(wú)質(zhì)量手冊(cè),重新測(cè)試的產(chǎn)品沒(méi)有調(diào)查報(bào)告,沒(méi)有,cGMP,內(nèi)審,質(zhì)量年審無(wú)簽字及完成時(shí)間,多功能生產(chǎn)設(shè)備沒(méi)有清洗驗(yàn)證,管道標(biāo)

7、識(shí)脫落,無(wú)驗(yàn)證主計(jì)劃,無(wú),CAPA,糾正預(yù)防,SOP,無(wú)系統(tǒng)合適性,SYSYTEM SUITABILITY SOP,案例,5,（,2007,）,無(wú),QA,經(jīng)理，由,R&D,經(jīng)理兼任,無(wú),cGMP,培訓(xùn),SOP,cGMP,質(zhì)量體系,SOP,內(nèi)容基于,ISO9000,沒(méi)有供應(yīng)商,cGMP,外部審計(jì)及其,SOP,所有的,SOP,沒(méi)有起草人，及批準(zhǔn)人,無(wú)實(shí)驗(yàn)室人員技術(shù)培訓(xùn)記錄,租用第三者廠(chǎng)房設(shè)備生產(chǎn)交叉使用，沒(méi)有清洗交接記錄,培訓(xùn)記錄的時(shí)間在培訓(xùn)計(jì)劃時(shí)間之前（先培訓(xùn)，后計(jì)劃,?,）,無(wú),CAPA,糾正預(yù)防措施,SOP,壓力表，溫度計(jì)，流量表無(wú)效準(zhǔn)記錄,日本案例,6,（,2006,）,無(wú)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行,c

8、GMP,審計(jì)的,SOP,及記錄,無(wú)工藝驗(yàn)證,無(wú)驗(yàn)證主計(jì)劃,SOP,起草，審閱，批準(zhǔn)均為一人,設(shè)備控制器誤報(bào)警沒(méi)有消除,控制設(shè)備及實(shí)驗(yàn)室的計(jì)算機(jī)沒(méi)有驗(yàn)證,無(wú)管理,MSDS(,物料安全數(shù)據(jù)資料）的,SOP,無(wú),TSE/BSE,（動(dòng)植物性原料來(lái)源）,SOP,無(wú)藥物不良反應(yīng)報(bào)告處理的,（,ADVERSE EFFECT,）,SOP,美國(guó)國(guó)內(nèi),FDA,檢查,:1/2004 thru 3/2005,785 Inspections,Top 30 Observations(,1974,),Quality:937,Laboratory:371,Facilities/Equipment:347,Production

9、:210,Materials:109,Packaging/Labeling:0,2005 US FDA 483,的缺陷分布,分析方法,4%SOPs,的不足,8,水系統(tǒng),4,實(shí)驗(yàn)記錄,8,潔凈區(qū),4,OOS,（不合格）,10,設(shè)備確認(rèn),4,實(shí)驗(yàn)室控制,13,設(shè)備清洗,6,工藝驗(yàn)證,4,生產(chǎn)記錄,6,其它,20,生產(chǎn)工藝控制,7,案例,7,（美國(guó)先靈保雅,2001,）,一（,IPC,）在工藝驗(yàn)證時(shí)超標(biāo)，沒(méi)有停止驗(yàn)證，理由是,IPC,不是放行（,RELEASE,）數(shù)據(jù)。,當(dāng)工藝驗(yàn)證出問(wèn)題時(shí)，又加了一個(gè)批次，但沒(méi)有按照驗(yàn)證方案進(jìn)行所有項(xiàng)目的確認(rèn)。,一個(gè)藥品沒(méi)有完成,3,批的工藝驗(yàn)證。后續(xù)批次產(chǎn)品已投放

10、市場(chǎng),實(shí)際運(yùn)行的工藝與所謂驗(yàn)證過(guò)的工藝不是一回事,在一個(gè)藥品上發(fā)現(xiàn)被標(biāo)簽滲透污染，但對(duì)同類(lèi)型標(biāo)簽產(chǎn)品沒(méi)有進(jìn)行調(diào)查跟蹤,在一,TLC,上又發(fā)現(xiàn)了一個(gè)點(diǎn)，然后在另一批次中也發(fā)現(xiàn)了這一點(diǎn)，公司推論可能是產(chǎn)品的特征點(diǎn)。,案例,7a,（美國(guó)先靈保雅,2001,）,42,個(gè)供應(yīng)商，,16,個(gè)從未去審計(jì)過(guò)，,4,個(gè)兩年內(nèi)無(wú)審計(jì),一個(gè)測(cè)試不合格（,OOS,），公司發(fā)出了一個(gè)全球更改（,CHANGE CONTROL,）通知取消此測(cè)試。事后因更改通知為依據(jù)，聲明那個(gè),OOS,無(wú)效。,對(duì),5,個(gè),API,沒(méi)有雜質(zhì)分析,其中一個(gè),API,的,COA,也沒(méi)有雜質(zhì)含量,9,批次中有,7,批雜質(zhì)超標(biāo)，但產(chǎn)品還是投放了市場(chǎng)。

11、之后公司干脆取消了雜質(zhì)測(cè)試及雜質(zhì)數(shù)據(jù)的收集,一個(gè)產(chǎn)品在,9,個(gè)月中客戶(hù)投訴,275,次，公司沒(méi)有執(zhí)行,CAPA,，,公司也沒(méi)有對(duì)投述的問(wèn)題進(jìn)行有效的調(diào)查,分解產(chǎn)物的雜質(zhì)，新測(cè)試方法認(rèn)為此雜質(zhì)在已批準(zhǔn)的,NDA,的樣品中也有,案例,8,（美國(guó),ANDREX 2006,）,質(zhì)量控制部門(mén)缺乏足夠的權(quán)利來(lái)檢查生產(chǎn)記錄以防止差,錯(cuò)，并對(duì)發(fā)生的差錯(cuò)進(jìn)行充分的調(diào)查,質(zhì)量控制部門(mén)沒(méi)有有效的檢查驗(yàn)證結(jié)果。在驗(yàn)證出現(xiàn)重大,偏差的情況下，產(chǎn)品還是放行了,測(cè)試儀器及設(shè)備沒(méi)有達(dá)到可使用的標(biāo)準(zhǔn),對(duì)出現(xiàn),OOS,（不合格）產(chǎn)品，及工藝偏差，公司沒(méi)有從科,學(xué)的角度來(lái)調(diào)查根因分析來(lái)實(shí)施,CAPA,。,清洗和維護(hù)程序,SOP,對(duì)

12、方法，設(shè)備及物料的描述不夠充分,對(duì)藥物接觸過(guò)的設(shè)備，包括簡(jiǎn)單器具的清洗劑維護(hù),SOP,，,沒(méi)有完全的執(zhí)行。,分析方法的驗(yàn)證不合適,.,無(wú)法解釋偏差的調(diào)查無(wú)處理結(jié)論。,案例,9,（,美國(guó)賽諾菲,2006,）,在不同潔凈要求的區(qū)域進(jìn)出，沒(méi)有按照換衣服的程序。,對(duì)所有無(wú)菌操作員工的培訓(xùn)及上崗能力確認(rèn)沒(méi)有完成,流感疫苗生產(chǎn)區(qū)的表面潔凈沒(méi)有按照其,SOP,來(lái)執(zhí)行,生產(chǎn)流感疫苗用的不銹鋼容器換成了玻璃的，沒(méi)有對(duì),更換做同等性的確認(rèn),對(duì)主菌種沒(méi)有足夠的備份,菌種在沒(méi)有被批準(zhǔn)的情況下用于了生產(chǎn)，其產(chǎn)品投,放了市場(chǎng),在無(wú)菌操作流感疫苗生產(chǎn)區(qū)的下風(fēng)口的過(guò)濾器沒(méi)有進(jìn)行,功能測(cè)試,案例,9a,（,美國(guó)賽諾菲,2006

13、,）,公司的物料確認(rèn)得,SOP,在,2004,年生效，但迄今,50,種,物料中只有,2,種確認(rèn)了,再生產(chǎn)關(guān)鍵控制點(diǎn)上，對(duì)供應(yīng)商的測(cè)試結(jié)果，在純度上,強(qiáng)度上，和品質(zhì)上沒(méi)有進(jìn)行進(jìn)一步確認(rèn),在反應(yīng)混合物的取樣時(shí)，沒(méi)有按照一定的成序，以防止,有問(wèn)題的化學(xué)物質(zhì)及微生物的介入。,環(huán)境監(jiān)視的增加方法沒(méi)有得到確認(rèn),年終產(chǎn)品質(zhì)量的回顧沒(méi)有按,SOP,規(guī)定的按時(shí)完成,QA,對(duì)生產(chǎn)批記錄的審核沒(méi)有包括對(duì)設(shè)備消毒記錄的審核,被污染產(chǎn)品測(cè)試，沒(méi)有定量測(cè)試其污染程度,案例,9b,（,美國(guó)賽諾菲,2006,）,沒(méi)有按照,SOP,來(lái)及時(shí)調(diào)查投訴，,45,個(gè)中有,8,個(gè)沒(méi)有按,SOP,規(guī)定的時(shí)間來(lái)完成調(diào)查報(bào)告,一個(gè)不合格（,O

14、OS,）穩(wěn)定性測(cè)試的根因已找到，但是,CAPA,的執(zhí)行沒(méi)有到位,產(chǎn)品穩(wěn)定性測(cè)試的程序的,SOP,沒(méi)有規(guī)定何時(shí)完成最終,的穩(wěn)定性報(bào)告。所以導(dǎo)致穩(wěn)定性報(bào)告完成的不及時(shí),在年終穩(wěn)定性測(cè)試時(shí)發(fā)現(xiàn)一些產(chǎn)品不合格，但是這些,產(chǎn)品被投放了市場(chǎng)。并且這些不合格產(chǎn)品的結(jié)果沒(méi)有,在相應(yīng)的產(chǎn)品偏差報(bào)告中匯報(bào),當(dāng),HEPA,失效及氣流污染時(shí)，沒(méi)有調(diào)查對(duì)當(dāng)時(shí)產(chǎn)品的影響,案例,10,（英,國(guó),Chiron 2006,）,對(duì)跟因分析,CAPA,結(jié)論，處理意見(jiàn)的調(diào)查報(bào)告沒(méi)有包括,污染了生產(chǎn)的,B/Jiangsu,批次,重新抽樣和測(cè)試產(chǎn)品的方法及計(jì)劃缺乏具有統(tǒng)計(jì)意義的,科學(xué)數(shù)據(jù),潔凈區(qū)塑料廉的設(shè)計(jì)及運(yùn)行不符合,cGMP,的規(guī)定

15、,空氣的測(cè)試在一些區(qū)域進(jìn)行，但在更關(guān)鍵的區(qū)域而沒(méi)有,測(cè),試,生產(chǎn)的指令,SOP,（,生產(chǎn)批記錄）并非總是涵蓋所有重要的,工藝信息,對(duì),22,批次不良反應(yīng)的報(bào)告，沒(méi)有相對(duì)應(yīng)的生產(chǎn)質(zhì)量回顧,的書(shū)面報(bào)告,483,案例,1,沒(méi)有完整的書(shū)面的質(zhì)量控制部門(mén)的責(zé)任及程序，也沒(méi)有,相應(yīng)的實(shí)施,在執(zhí)行生產(chǎn)與控制當(dāng)中，沒(méi)有按照書(shū)面的程序及控制來(lái),實(shí)施并記錄,沒(méi)有持續(xù)性的，持續(xù)性的對(duì)職工進(jìn)行,cGMP,培訓(xùn),對(duì)一些職工沒(méi)有按,cGMP,要求特殊的崗位,cGMP,培訓(xùn)及記錄,生產(chǎn)工藝沒(méi)有有效的驗(yàn)證及控制程序,生產(chǎn)批記錄及控制記錄不完整，不詳細(xì),483,案例,2,設(shè)備的清洗及驗(yàn)證方案不合適,API,生產(chǎn)中的殘留溶劑沒(méi)有

16、進(jìn)行檢測(cè),物料的測(cè)試報(bào)告中無(wú)特性測(cè)試，供應(yīng),商的測(cè)試結(jié)果未按一定頻率進(jìn)行確認(rèn),QC,在開(kāi)放的，未受控的倉(cāng)庫(kù)中對(duì)關(guān)鍵原料,進(jìn)行取樣,API,不同批次混合超標(biāo)卻被認(rèn)為合格,API,穩(wěn)定性實(shí)施沒(méi)有執(zhí)行或進(jìn)行的不恰當(dāng),483,案例,3,生產(chǎn)設(shè)施設(shè)計(jì)不當(dāng)以減少混淆及交叉 污染,療效各異的,APIs,，,非藥品，及殺蟲(chóng)劑混在一,般的區(qū)域處理操作或同類(lèi)設(shè)備中加工,測(cè)試不合格,（,OOS,）,的調(diào)查不無(wú)完全,未經(jīng)合適的調(diào)查，就進(jìn)行樣品的重新測(cè)試,用于生產(chǎn)無(wú)菌制劑的非無(wú)菌,API,用水沒(méi)有進(jìn)行內(nèi),毒素的檢測(cè),API,的降解試驗(yàn)未對(duì)降解物進(jìn)行觀(guān)察，分離，,鑒別及定量分析,483,案例,4,批次的放行發(fā)生在生產(chǎn)批記錄審核完成之前,年度質(zhì)量回顧沒(méi)有進(jìn)行，或不適當(dāng),中控的測(cè)試或成品的測(cè)試不恰當(dāng),驗(yàn)證方案中未詳細(xì)闡述所用設(shè)備，關(guān)鍵工藝參數(shù),及范圍，取樣日期，合格批次的數(shù)量，可接受的,標(biāo)準(zhǔn),483,案例,5,4,211.110(a),沒(méi)有相應(yīng)的能引起物料中控或藥物產(chǎn)品的特性的產(chǎn)量監(jiān)控或生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的控制程序。,Control procedures are not established which monitor