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病理生理學(xué)缺氧

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1、 http:/高 等 教 育 出 版 社 http:/缺 氧 的 原 因 , 分 類 和 血 氧 變 化 特 點2 缺 氧 時 機 體 的 功 能 和 代 謝 變 化3 缺 氧 治 療 的 病 理 生 理 基 礎(chǔ)4 常 用 的 血 氧 指 標(biāo)1 氧 氣 的 獲 得 和 利 用氧氣的獲得和利用 外 呼 吸 內(nèi) 呼 吸氣 體 在 血 液 中 的 運 輸 HbO2HbO2 H bO2 http:/ http:/基 本 血 氧 指 標(biāo)血 氧 分 壓 血 氧 飽 和 度血 氧 容 量 血 氧 含 量 http:/ http:/正 常 氧 分 壓 “ 梯 度 ” 示 意 圖 http:/ http:/ h

2、ttp:/ http:/ 即 當(dāng) Hb某 亞 基 與 O2結(jié) 合 或 解 離 后 Hb變構(gòu) 其 他 亞 基 的 親 O2力 or Hb4個 亞 基 的協(xié) 同 效 應(yīng) 便 呈 現(xiàn) S形 的氧 離 曲 線 特 征 。機 制 : 與 Hb 的 變 構(gòu) 有 關(guān) : 氧 合 Hb 為 疏 松 型 ( R型 ) 去 氧 Hb 為 緊 密 型 ( T型 ) R型 的 親 O 2力 為 T型 的 數(shù) 百 倍PH7.2PH7.4PH7.5 http:/1.上 段 :坡 度 較 平 坦 。 表 明 此 時 PO2變 化 大 時 , 血 氧 飽 和 度 變 化 小 。 意 義 :保 證 低 氧 分 壓 時 的 高

3、載 氧 能 力 。 http:/2.中 段 : 坡 度 較 陡 。PO2降 低 能 促 進 大 量 氧 離意 義 :維 持 正 常 時 組 織氧 供 。 3.下 段 : 坡 度 更 陡 。 PO 2稍 有 下 降 ,血 氧 飽 和 度 就 急 劇 下 降 。 意 義 :維 持 活 動 時 組 織 氧 供 。 http:/為 反 映 Hb與O2的 親 和 力 的 指 標(biāo), 是 指 使 氧 飽 和 度達 到 50 時 的 血 氧分 壓 。 正 常 成 人P50約 為 3.59kPa( 27mmHg)。 動 靜 脈 血 氧 差 :即 動 脈 血 氧 含 量減 去 靜 脈 血 氧 含量 所 得 的 毫

4、 升 ,說 明 組 織 對 氧 消耗 量 。 http:/ 指 使 氧 飽 和 度 達 到 50 時 的 血 氧 分 壓 。 http:/19ml/dl 14ml/dl 5ml/dlO2A VO2 O2O2 O2 O2影 響 因 素 : 組 織 代 謝 率 , , 血 液 速 度 , Hb與O2的 親 和 力 http:/肺 部 攝 氧 血 液 攜 氧 循 環(huán) 運 氧 組 織 用 氧 等 張 性 缺 氧 T ext 低 動 力 性 缺 氧 低 張 性 缺 氧 用 障 礙 性 缺 氧 http:/ http:/ 乏 氧 性 缺 氧 是 指 由 于 動 脈 氧 分 壓 降 低 , 或 靜 脈 血

5、分 流入 動 脈 , 動 脈 血 氧 含 量 減 少 , 導(dǎo) 致 組 織 供 氧 不 足 的 缺 氧 。 吸 入 氣 氧 分 壓 過 低 ( 大 氣 性 缺 氧 ) 外 呼 吸 功 能 障 礙 ( 呼 吸 性 缺 氧 ) 靜 脈 血 分 流 入 動 脈 ( 靜 脈 血 摻 雜 ) http:/ http:/ http:/ http:/低 張 性 缺 氧 的 特 點 http:/正 常 血 液 性 缺 氧組 織 性 缺 氧 循 環(huán) 性 缺 氧低 張 性 缺 氧 http:/HHbHbO22.6g/dl 5g/dl毛 細 血 管 血 液 中 脫 氧 血 紅 蛋 白 5g/dl, 使 皮 膚 、 粘

6、 膜 呈 青 紫 色 。發(fā) 紺 (cyanosis)Hb正 常 的 人 : 缺 氧 與 發(fā) 紺 是 一 致 的 。Hb不 正 常 的 人 : 缺 氧 與 發(fā) 紺 是 不 一 致 的 。如 : 紅 細 胞 增 多 癥 患 者 : 5g/dl 發(fā) 紺 ( 不 缺 氧 ) 貧 血 患 者 5g/dl 不 發(fā) 紺 ( 缺 氧 ) http:/血 紅 蛋 白 含 量 減 少 或 性 質(zhì)發(fā) 生 改 變血 液 攜 帶 的 氧 減 少 ,血 氧 含 量 降 低 ,血 紅 蛋 白 結(jié) 合 的 氧 不 易 釋 出缺 氧 http:/ 貧 血 ( anemia) 各 種 原 因 引 起 的 貧 血 , 單 位 容

7、積 血 液 內(nèi) 紅 細 胞 數(shù) 和 血 紅 蛋 白 量 減 少 , 雖 然 PaO2和 氧 飽 和 度 正 常 , 但 氧 容 量 降 低 , 氧 含 量 隨 之 減 少 。 CO中 毒 高 鐵 血 紅 蛋 白 血 癥 ( methemoglobinemia) 血 紅 蛋 白 與 氧 的 親 和 力 異 常 增 高 : 如 輸 入 大 量 庫 存 血 , 或 輸 入 大 量 堿 性 液 體 ; 某 些 血 紅 蛋 白 病 。 http:/碳 氧 血 紅 蛋 白 血 癥COO2 O2O2CO與 Hb的 親 和 力 是 O 2的 210倍 , 形 成 HbCOCO與 Hb一 個 血 紅 素 結(jié) 合

8、 后 , 將 增 加 其 余 3個 血 紅 素 對 氧 的 親 和 力CO抑 制 糖 酵 解 , 2,3-DPG生 成 減 少 , 氧 離 曲 線 左 移 http:/原 因 貧 血 ( anemia) 各 種 原 因 引 起 的 貧 血 , 單 位 容 積 血 液 內(nèi) 紅 細 胞 數(shù) 和 血 紅 蛋 白 量 減 少 , 雖 然 PaO2和 氧 飽 和 度 正 常 , 但 氧 容 量 降 低 , 氧 含 量 隨 之 減 少 。 CO中 毒 高 鐵 血 紅 蛋 白 血 癥 ( methemoglobinemia) 血 紅 蛋 白 與 氧 的 親 和 力 異 常 增 高 : 如 輸 入 大 量 庫

9、 存 血 , 或 輸 入 大 量 堿 性 液 體 ; 某 些 血 紅 蛋 白 病 。 http:/ Fe3+與 羥 基 牢 固 結(jié)合 , 失 去 攜 氧 能 力 剩 余 的 Fe2+與 O2親和 力 增 強 , 氧 離 曲 線左 移高 鐵 血 紅 蛋 白 血 癥 http:/原 因 http:/缺 氧 類 型 動 脈 血氧 分 壓 動 脈 血氧 飽 和 度 血 氧容 量 動 脈 血氧 含 量 動 靜脈 氧 差血 液 性 缺氧 N N N N 血 液 性 缺 氧 的 特 點*皮 膚 、 粘 膜 顏 色 :乏 氧 性 缺 氧 紫 紺高 鐵 血 紅 蛋 白 血 癥 咖 啡 色碳 氧 血 紅 蛋 白

10、血 癥 櫻 桃 紅 色 嚴(yán) 重 貧 血 病 人 ?紅 細 胞 增 多 癥 ? http:/正 常 血 液 性 缺 氧組 織 性 缺 氧 循 環(huán) 性 缺 氧低 張 性 缺 氧 http:/三 、 循 環(huán) 性 缺 氧 ( Circulatory Hypoxia)血 液 循 環(huán) 障 礙供 給 組 織 的 血 液 減 少 動 脈 狹 窄 或 阻 塞 ,致 動 脈 血 灌 流 不足靜 脈 血 回 流 受 阻 血流 緩 慢 , 微 循 環(huán) 淤血 , 導(dǎo) 致 動 脈 血 灌流 減 少缺 血 性 缺 氧淤 血 性 缺 氧 http:/ 局 部 性 的 ( 如 靜 脈 栓 塞 或 靜 脈 炎 ) ; 全 身 性

11、 的 ( 如 右 心 衰 竭 ) 。 動 脈 靜 脈毛 細 血 管 內(nèi) 壓 動 脈 靜 脈毛 細 血 管 內(nèi) 壓 機 制 : 血 流 進 入 組 織 血 量 組 織 供 氧 局 部 性 的 ( 如 血 管 狹 窄 或 阻 塞 ) ;全 身 性 的 ( 如 心 力 衰 竭 、 休 克 ) 。淤 血 : http:/循 環(huán) 性 缺 氧 的 特 點 http:/正 常 血 液 性 缺 氧組 織 性 缺 氧 循 環(huán) 性 缺 氧低 張 性 缺 氧 http:/四 、 組 織 性 缺 氧 (Histogenous hypoxia)組 織 細 胞 利 用 氧 障 礙 所 引 起 的 缺 氧組 織 性 缺 氧

12、 抑 制 細 胞 氧 化 磷 酸 化線 粒 體 損 傷維 生 素 缺 乏 http:/氧 化 性 細 胞 色 素 氧 化 酶 Fe3+CN( 氰 化 高 鐵 細 胞 色 素 氧 化 酶 cytaa3各 種 氰 化 物 消 化 道呼 吸 道皮 膚 進 入 體 內(nèi)還 原 性 細 胞 色 素 氧 化 酶 Fe2+CN氧 化 性 細 胞 色 素 氧 化 酶 Fe3+cytaa3( FeCNa3) 0.06gHCN可 使 人 死 亡 氧 化 磷 酸 化 的 關(guān) 鍵 :細 胞 色 素分 子 中 的 鐵 通 過 可 逆 性 氧 化還 原 反 應(yīng) 進 行 電 子 傳 遞1.線 粒 體 損 傷 http:/線

13、粒 體 底 物 水 平 磷 酸 化 ATP的 生 成 氰 化 物 一 氧 化 碳 硫 化 氫 疊 氮 化 合 物 抗 霉 素 A 苯 乙 雙 胍 8-氫 -羥 基 喹啉 萘 醌胍 乙 腚 巴 比 妥 魚 藤 酮 http:/3. 線 粒 體 損 傷 : 輻 射 、 細 菌 毒 素2 .呼 吸 酶 合 成 : VitB1, B2 , PP缺 乏 http:/組 織 性 缺 氧 的 特 點由 于 氧 合 Hb含 量 高 , 皮 膚 粘 膜 呈 鮮 紅 或 玫 瑰 紅 http:/正 常 血 液 性 缺 氧組 織 性 缺 氧 循 環(huán) 性 缺 氧低 張 性 缺 氧 http:/肺 淤 血 、 水 腫臨

14、 床 上 常 為 混 合 性 缺 氧失 血 性 休 克 http:/一 、 呼 吸 系 統(tǒng) 的 變 化(一 )代 償 性 反 應(yīng) 肺 通 氣 量 增 加 是 對 急 性 低 張 性 缺 氧 的 最 重 要 代 償 反 應(yīng) http:/ 主 動 脈 體 頸 動 脈 體肺 通 氣 肺 泡 通 氣 量 PaO2PAO2PaCO2CO2 對 中 感 器 肺 血 流 量 心 輸 出 量 胸 廓 運 動 胸 內(nèi) 負 壓 靜 脈 回 流 氧 攝 取 氧 運 輸 參 與 呼 吸 的 肺 泡 數(shù) 呼 吸 面 積 氧 彌 散 肺 血 管 收 縮 局 部 血 流 量 肺 動 脈 壓 肺 上 部 血 流 通 氣 /血

15、 流 PaO2 http:/( 二 ) 損 傷 性 變 化高 原 肺 水 腫 ( high altitude pulmonary edema, HAPE)進 入 4000m高 原 后 1 4d內(nèi) 出 現(xiàn)發(fā) 病 率 : 5.7 17.7臨 床 表 現(xiàn) : 胸 悶 , 咳 嗽 , 發(fā) 紺 , 呼 吸 困 難 , 血 性 泡 沫 痰體 征 : 肺 部 濕 羅 音發(fā) 病 機 制 http:/中 樞 性 呼 吸 衰 竭抑 制 呼 吸 中 樞PaO230mmHg潮 式 呼 吸 間 停 呼 吸 http:/( 一 ) 代 償 性 反 應(yīng)1、 心 輸 出 量 增 加 心 率 增 加 肺 牽 張 反 射 器 興

16、 奮 引 起 心 肌 收 縮 力 增 加 回 心 血 量 增 加 http:/ 心 輸 出 量 增 加 刺激 頸 A體 主 A體 感受 器 呼吸深快 刺 激 肺 牽張 感 受 器胸 內(nèi) 負壓 反 射性 興奮 交感 神經(jīng) 心 率 V收 縮 靜 脈 回流 交 感 神 經(jīng) 興 奮 作 用 心 臟 -受 體 心輸出量心 肌收 縮性 PaO2 http:/ 心 、 腦 供 血 增 多 皮 膚 、 內(nèi) 臟 、 骨 骼 肌 和 腎 血 流 減 少器 官 血 流 量 取 決 于 血 液 灌 注 的 壓 力 ( 即 動 、 靜 脈 壓 差 )器 官 血 流 的 阻 力 開 放 的 血 管 數(shù) 量內(nèi) 徑 大 小2

17、、 血 流 重 新 分 布缺 氧 時 交 感 神 經(jīng) 興 奮 血 管 收 縮血 管 擴 張局 部 組 織 代 謝 產(chǎn) 物 ?請 大 家 從 這 個角 度 上 來 分 析一 下 為 什 么 登山 運 動 員 的 四肢 、 鼻 子 及 耳朵 等 部 位 最 容易 凍 傷 ?( 一 ) 代 償 性 反 應(yīng) http:/3、 缺 氧 性 肺 血 管 收 縮( hypoxia pulmonary vasoconstriction, HPV)( 一 ) 代 償 性 反 應(yīng) 是 維 持 通 氣 和 血 流 比 相 適 應(yīng) 的 代 償 性 保 護 機 制代 償 意 義 http:/肥 大 細 胞 肺 泡 巨

18、噬 細 胞 血 管 內(nèi) 皮 細 胞 交 感 神 經(jīng) 受 體 縮 血 管ET、 Ang 、TXA2NO、 PG I2 擴 血 管細 胞 膜 對 Na+、Ca2+通 透 性 Na+、 Ca2+內(nèi) 流 興 奮 性 收 縮 性 http:/4、 組 織 毛 細 血 管 密 度 增 加 HIF-1增 多 誘 導(dǎo) VEGF等 基 因 高 表 達縮 短 血 氧 彌 散 至 細 胞 的 距 離 , 增 加 對 細 胞 的 供 氧 量( 一 ) 代 償 性 反 應(yīng) http:/ http:/ http:/ http:/1、 紅 細 胞 和 血 紅 蛋 白 增 多 促 紅 細 胞 生 成 素 ( EPO) 增 加

19、 提 高 血 氧 含 量 和 血 氧 容 量 , 提 高 血 液 攜 氧 能 力 , 增 加 組 織 供 氧 EPO能 促 進 肌 肉 中 氧 氣 生 成 ,增 強 運 動 員 的 耐 力 。 EPO對 人 體危 害 極 大 , 長 期 服 用 可 使 人 血 液黏 稠 , 增 加 心 臟 負 擔(dān) , 導(dǎo) 致 血 栓 ,甚 至 死 亡 。 http:/2、 血 紅 蛋 白 釋 放 氧 能 力 增 強 2,3 DPG含 量 升 高 氧 離 曲 線 右 移 , 有 利 于 氧 的 釋 放( 一 ) 代 償 性 反 應(yīng) http:/ PaO2 脫 氧 H b結(jié) 合 2.3 DPG RBC游 離 2.

20、3 DPG 2.3-DPG 對磷 酸 果 糖 激 酶二 磷 酸 甘 油 酸變 位 酶 的 抑 制減 弱 肺 通 氣 呼 堿 及 脫 氧H b稍 偏 堿 PH 磷 酸 果糖 激 酶激 活2.3DPG生 成 2.3-DPG*2.3-DPG H b氧 離 曲 線 右 移 機 制 : 2.3 DPG 與 脫 氧 H b結(jié) 合 穩(wěn) 定 了 脫 氧 H b的 空 間 構(gòu) 型 使 H b不 易 與 氧 結(jié) 合 2.3 DPG RBC內(nèi) PH 通 過 Bohr效 應(yīng) H b與 氧 親 和 力 http:/ http:/四 、 中 樞 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 變 化輕 度 缺 氧 或 缺 氧 早 期 : 血 液 重 新

21、 分 布 保 證 腦 組 織 血 供 ;嚴(yán) 重 缺 氧 或 長 時 間 缺 氧 : 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 障 礙 , 腦 水 腫 和 腦 細 胞 受 損 。機 制 : 與 腦 水 腫 有 關(guān) :1、 缺 氧 擴 張 腦 血 管2、 缺 氧 致 酸 中 毒 增 加 毛 細 血 管 的 通 透 性 3、 缺 氧 致 ATP生 成 減 少 細 胞 膜 鈉 泵 功 能 障 礙 , 細 胞內(nèi) 鈉 水 潴 留急 性 : 頭 痛 、 情 緒 激 動 、 記 憶 力 等 降 低 , 嚴(yán) 重 可 出 現(xiàn) 驚 厥 和 昏 迷慢 性 : 注 意 力 不 集 中 、 易 疲 勞 、 嗜 睡 及 精 神 抑 郁 http:/

22、n缺氧時細胞內(nèi)線粒體的數(shù)目和膜表面積增加。n呼吸鏈中的酶表達量增加,活性增強。缺氧時,ATP生成減少,ATP/ADP比值降低,可激活磷酸果糖激酶,酵解增強n肌紅蛋白和氧的親和力較大肌紅蛋白的增加可能具有儲存氧的作用。五 、 組 織 細 胞 的 變 化 http:/細 胞 膜 、 線 粒 體 和 溶 酶 體 的 損 傷 http:/膜通透性Na +iCa 2 +進入線粒體形成不溶性鈣ATP生成細胞水腫Na+內(nèi)流嚴(yán)重缺氧K +外流 K +i酶合成鈣離子內(nèi)流 激活磷脂酶促進膜磷脂降解Ca 2 +i Ca 2 +i可促進自由基生成 http:/ http:/ http:/ http:/吸 氧對 低 張 性 缺 氧 最 有 效提 高 血 液 性 缺 氧 和 循 環(huán) 性 缺 氧 患 者 血 液 物 理 溶 解 的 氧組 織 性 缺 氧 治 療 關(guān) 鍵 是 解 除 呼 吸 鏈 酶 的 抑 制 氧 分 壓 ( 高 壓 氧 療 )一 、 消 除 缺 氧 原 因 http:/ http:/

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