左卡尼汀在腫瘤科的應(yīng)用課件,美國(guó),NIH,（國(guó)家健康協(xié)會(huì)）將疲勞綜合征的治療作為腫瘤患者醫(yī)療工作的首要任務(wù),（,Patrick DL,et al.,J Natl Cancer Inst2003,）,癌癥的疲勞綜合征通常比普通的疲勞更為嚴(yán)重：往往伴有抑郁的加重、體能降低、休息或睡眠無法緩解,（,Ahlberg K et al.,Lancet 2003,）,2005,年薈萃分析，疲勞綜合癥在腫瘤患者中發(fā)病率居,60%,以上,（,Morrow GR,et al.Cancer Invest 2005,）,疲勞綜合癥,美國(guó)NIH（國(guó)家健康協(xié)會(huì)）將疲勞綜合征的治療作為腫瘤患者醫(yī)療,癌癥本身,腫瘤的治療,貧血,輔助藥物,營(yíng)養(yǎng)不良,/,惡液質(zhì),/,厭食,其他原因,疲勞綜合癥的誘因,癌癥本身疲勞綜合癥的誘因,生長(zhǎng)因子類,興奮藥物,抗抑郁藥,糖皮質(zhì)激素類,代謝治療,腫瘤疲勞綜合癥的常規(guī)治療,生長(zhǎng)因子類腫瘤疲勞綜合癥的常規(guī)治療,Mantovani G,Macci A,Madeddu C,Gramignano G,Serpe R,Massa E,Dess M,Tanca FM,Sanna E,Deiana L,Panzone F,Contu P,Floris C,.,：,Nutrition.2008 Apr;24(4):305-13.Epub 2008 Feb 11,目的：考察腫瘤相關(guān)厭食綜合癥與氧化應(yīng)激的優(yōu)化治療方法，預(yù)設(shè)結(jié)局包括,凈體重的增加、,靜息耗能（,REE,）的降低、,體能的總體改善、,白細(xì)胞介素,-6,與,TNF-,的降低、,MFSI-SF,評(píng)分疲勞癥狀的改善,腫瘤厭食癥的治療,III,期臨床研究,Mantovani G,Macci A,Madedd,研究方法,所有患者均接受多酚類與抗氧化劑,-,硫辛酸、羧甲半胱氨酸、,Vta,、,Vtc,、,Vte,等基礎(chǔ)治療，并分為五組：,1,）醋酸甲地孕酮；,2,）含廿碳五烯酸的營(yíng)養(yǎng)支持,3,）左卡尼汀,4,）沙利度胺（反應(yīng)停）,5,）綜合組（,1+2+3+4,）,研究方法,研究結(jié)果,1,）,2,）,3,）,4,）,5,）,凈體重增加,+,-,+0 +,靜息耗能降低,0 -0 +,體能改善,0 0 +0 +,IL-6,、,TNF-,0 0 +,MFSI-SF,評(píng)分,+-+,研究結(jié)果,疲勞綜合癥與左卡尼汀,1),卡鉑類抗腫瘤藥物導(dǎo)致患者尿液中左卡尼汀排泄量增加,（,Mancinelli et al.Cancer Cham other Pharmacol 2007;60:19-26,）,2),蒽環(huán)類抗腫瘤藥物導(dǎo)致患者血漿內(nèi)左卡尼汀水平降低（,-33%,），并與疲勞程度呈正相關(guān),（,De Greve J et al.Journal of Clinical Orcology 2005;165-182,）,疲勞綜合癥與左卡尼汀1)卡鉑類抗腫瘤藥物導(dǎo)致患者尿液中左卡尼,左卡尼汀的生理作用,1.,運(yùn)載長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體參與,氧化,2.,清除細(xì)胞內(nèi)的?；?，解除堆積的長(zhǎng)鏈?；鶎?duì)細(xì)胞的毒性；,3.,調(diào)節(jié)線粒體內(nèi)?；o酶,A,和輔酶,A,的平衡；,4.,穩(wěn)定細(xì)胞膜、保護(hù)內(nèi)皮功能,左卡尼汀的生理作用1.運(yùn)載長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體參與氧化,清除有毒代謝物,Acyl-CoA,表面活性,細(xì)胞毒性,1.Biochem.J.(1988)255,153-159,2.Gregersen,N.(1981)Biochem.Med.25,20-27,3.Stumpf,D.A.,McAfee,J.,Parks,J.K.&Eguren,L.(1980)Pediatr.Res.14,1127-1131,4.Roe,C.R.,Millington,D.S.,Maltby,D.A.,Bohan,T.P.&Hoppel,C.L.(1984)J.Clin.Invest.74,2290-2295,清除有毒代謝物Acyl-CoA1.Biochem.J.(,可益能有效減緩化療引起的疲勞,FACT-F,分?jǐn)?shù)用來評(píng)價(jià)疲勞，分?jǐn)?shù)越低，疲勞水平越高。,給藥,1,、,2,、,3,周后，平均,FACT-F,值與基礎(chǔ)值相比，,P0.05 B:,化療，,P0.05 B:,化療，,P0.05,L-,肉堿和,D-,肉堿對(duì)阿霉素心臟毒性影響的體外研究,結(jié)果表明，,L-,肉堿能修復(fù)阿霉素造成的心臟損傷，而,D-,肉堿則表現(xiàn)出拮抗,L-,肉堿的作用，甚至不能部分地恢復(fù)心臟功能。,L-肉堿和D-肉堿對(duì)阿霉素心臟毒性影響的體外研究結(jié)果表明，L,總結(jié),腫瘤患者出現(xiàn)疲勞、心肌損傷的機(jī)制與代謝障礙相關(guān),靜脈注射左卡尼汀對(duì)改善心肌、骨骼肌的作用機(jī)制與清除代謝障礙產(chǎn)物相關(guān)；對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷的修復(fù)應(yīng)當(dāng)有改善作用，值得進(jìn)一步研究驗(yàn)證,靜脈注射左卡尼汀血漿停留時(shí)間短（血漿半衰期,1,小時(shí)），主要分布于心肌、骨骼肌，不影響抗腫瘤藥物療效。,總結(jié)腫瘤患者出現(xiàn)疲勞、心肌損傷的機(jī)制與代謝障礙相關(guān),藥代動(dòng)力學(xué),藥代動(dòng)力學(xué),治療建議,腫瘤患者化療期間出現(xiàn)嚴(yán)重的疲勞綜合癥（如厭食、睡眠障礙），或心肌損傷（如肌鈣蛋白、,MB,、,CK-MB,升高）、或心力衰竭（收縮壓下降或左室功能下降），考慮心肌、神經(jīng)組織有嚴(yán)重代謝障礙（如氧化應(yīng)激）。,化療期間靜脈注射左卡尼汀,3g Qd,每日用藥時(shí)間應(yīng)早于化療藥物,左卡尼汀使用療程應(yīng)以癥狀減輕為依據(jù),治療建議腫瘤患者化療期間出現(xiàn)嚴(yán)重的疲勞綜合癥（如厭食、睡眠障,合成方法、藥理研究、臨床應(yīng)用專利超過,700,項(xiàng),90%,以上的左卡尼汀臨床研究申辦者,臨床文獻(xiàn)逾,20,000,篇,同類中唯一經(jīng),FDA,、,EU,認(rèn)可,保質(zhì)期長(zhǎng)達(dá),4,年,合成方法、藥理研究、臨床應(yīng)用專利超過700項(xiàng),