單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,谷氨酰胺在腫瘤放化療方面的應用,提 綱,一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關系,二、放化療與消化道粘膜損傷,三、谷氨酰胺的臨床療效,四、谷氨酰胺用法用量,谷氨酰胺顆粒,含有兩個氨基 作為氨載體轉運器官間的氨,。,它是體內含量最豐富的氨基酸（約占全身游離氨基酸的61%），主要存在于骨骼肌中。,Gln所含的酰胺氨可被體內細胞利用合成嘌呤、嘧啶、氨基糖及其他氨基酸,每克分子Gln通過酮戊二酸進入三羧酸循環(huán)完全氧化可產生30克分子的ATP，是高效的能源底物,它是一種條件必需氨基酸，即在創(chuàng)傷、感染等應激狀態(tài)下必須從外界補充的氨基酸。,谷氨酰氨的生理作用,胃腸道管腔細胞的基本能量來源,維持腸道粘膜結構完整性不可缺少的特殊氨基酸，因為其是核酸合成的重要成分。,免疫系統(tǒng)的重要燃料，可增強免疫系統(tǒng)的功能。,參與合成谷胱甘肽（一種重要的抗氧化劑）,增長肌肉,改善腦機能,維持腎臟、胰腺、膽囊和肝臟的正常功能,谷氨酰氨的代謝,腎臟,免疫系統(tǒng)的細胞,胃腸道,機體炎癥及修復部位,谷氨酰氨合成酶,肌肉組織,谷氨酰氨與腸道,腸道可從動脈血及腸腔中攝Gln,其在腸道的代謝有兩種主要徑：,生成脯氨酸,通過酮戊二酸進入三羧循環(huán)。,Gln的25左右形成脯氨酸、鳥氨酸、瓜氨酸等及組織蛋白質，,75左右進入三羧酸循環(huán)，大部分被氧化成二氧化碳提供ATP，或被轉化成檸檬酸、乳酸、及其他有機酸和葡萄糖。,研究證實：在許多疾病及損傷時Gln對腸道粘膜都有明顯的促增生作用，增加絨毛的高度和腸粘膜的氮含量。,提 綱,一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關系,二、放化療與消化道粘膜損傷,三、谷氨酰胺的臨床療效,四、谷氨酰胺用法用量,放化療-胃,腸道,粘膜,損傷,放、化療是靠破壞快速增長的細胞來防止癌瘤的增長，不僅破壞癌細胞，同時也破壞機體增長最快的細胞-腸道細胞，導致胃腸道損傷：如,食欲下降、飲食量減少、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉便血或便秘等,。還會引起,口腔粘膜炎、放射性腸炎、消化系統(tǒng)潰瘍、胃腸道穿孔等。,石瑋,放療對腸屏障功能的影響及研究進展J.臨床腫瘤學雜志，2009年第14卷第1期李仲南,化療藥物對腸屏障功能的損傷機制及防治進展J.山東醫(yī)藥,2008年第48卷第26期,當腸道粘膜完整時，細菌被巨噬細胞吞噬,基 膜,腸 腔,巨噬細胞,細菌被吞噬,腸粘膜和巨噬細胞得不到足量谷氨酰胺供應,被損壞的巨噬細胞,粘膜萎縮,腸道谷氨酰胺-水平下降的后果,腸粘膜功能受損，通透性增高,胰高血糖素,腎上腺素,皮質激素,細菌及內毒素穿越屏障,菌血癥,增加高分解代謝,增加全身炎癥反應綜合癥（SIRS）及多器官功能衰竭綜合癥（MODS）等風險,腫瘤各種治療,放化療、手術應激,谷氨酰胺丟失,谷氨酰胺丟失,谷氨酰胺消耗,綜上所述，腫瘤患者在手術、放療、化療、骨髓移植等治療過程中，解決和處理腫瘤患者消化道損傷等毒副作用方面，需要高度關注谷氨酰胺的臨床作用及臨床應用！,提 綱,一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關系,二、放化療與消化道粘膜損傷,三、谷氨酰胺的臨床療效,四、谷氨酰胺用法用量,谷氨酰胺生理藥理功能,保護胃腸粘膜，防止細菌、內毒素移位,降低腸源性感染和失控性炎癥反應。,促進蛋白合成，防止肌肉過度分解,加快組織修復。,提高機體免疫力，降低感染率。,促進肝臟合成谷胱甘肽，增強機體抗氧化能力。,谷氨酰胺-藥用價值評價,腸粘膜屏障保護劑,創(chuàng)傷修復促進劑,高分解代謝抑制劑,機體免疫的增強劑,放化療的增效劑和減毒劑,腸粘膜萎縮、損傷,實 驗 數(shù) 據(jù),谷氨酰胺,多中心隨機雙盲安慰劑對照研究參加單位：,第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院創(chuàng)傷中心,南京軍區(qū)總醫(yī)院普外科、燒傷科,重醫(yī)附一院普外科、燒傷科,治療組（,谷氨酰胺,）和對照組各60例,兩組患者的可比性分析,年齡,性別,病種 無顯著差異,傷情,谷氨酰胺對腸道粘膜通透性的影響,*,#,*,谷氨酰胺對血漿內毒素含量的影響,*,#,*,EU/ml,谷氨酰胺對腸粘膜形態(tài)的影響,著者,：Jensen J,著者單位：,D Department of Pediatrics and Adolescent Medicine,Mayo Clinic,Rochester,Minnesota 55905,USA.,出處,:Ann Surg Oncol,1998,67(1):157-163,有效性,用藥后患者胃腸道損害程度明顯減輕。,用藥后患者血漿谷氨酰胺濃度明顯增高。,用藥后患者蛋白分解代謝明顯下降。,用藥后患者免疫功能增強，感染率降低。,提 綱,一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關系,二、放化療與消化道粘膜損傷,三、谷氨酰胺的臨床療效,四、谷氨酰胺用法用量,L-谷氨酰胺（新麥林）-適應癥,適用于各期腫瘤患者，對實施手術、放射治療和化學治療的患者療效更明顯。,谷氨酰胺（新麥林）-使用方法,新麥林為谷氨酰胺口服制劑（1g10包）,平均成人每天劑量為10-15克，3次/d,加常溫水（30-40度）溶解后及時服用,7天一療程,經腸道補充谷氨酰胺的優(yōu)勢,符合胃腸道的生理特點。,營養(yǎng)素與粘膜細胞直接接觸。,刺激胃腸神經內分泌系統(tǒng)。,促進胃腸蠕動。,加速粘膜增殖修復,。,利于維護胃腸粘膜的完整性。,