《生物化學：第16章 細胞信號轉(zhuǎn)導》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《生物化學：第16章 細胞信號轉(zhuǎn)導（69頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、第十六章第十六章細胞信號轉(zhuǎn)導細胞信號轉(zhuǎn)導Cellular Signal Transduction信號轉(zhuǎn)導的信號轉(zhuǎn)導的一般步驟一般步驟特定的細胞釋放特定的細胞釋放信息物質(zhì)信息物質(zhì)信息物質(zhì)到達信息物質(zhì)到達靶細胞靶細胞( (target cell) )與特異與特異受體受體(receptor)結(jié)合結(jié)合信號轉(zhuǎn)換信號轉(zhuǎn)換靶細胞產(chǎn)生靶細胞產(chǎn)生效應(yīng)效應(yīng)( (effect)*具有具有調(diào)節(jié)細胞生命活動調(diào)節(jié)細胞生命活動的化學物質(zhì)稱為的化學物質(zhì)稱為信息信息物質(zhì)物質(zhì)。信息物質(zhì)信息物質(zhì)Signal Molecule細胞間信息物質(zhì)細胞間信息物質(zhì)(extracellular signal molecule)細胞內(nèi)信息物質(zhì)細胞

2、內(nèi)信息物質(zhì)(intracellular signal molecule)第一節(jié)第一節(jié) 信信 息息 物物 質(zhì)質(zhì) 一、細胞間信息物質(zhì)一、細胞間信息物質(zhì)細胞間信息物質(zhì)細胞間信息物質(zhì) 是由細胞分是由細胞分泌的調(diào)節(jié)靶細胞生命活動的泌的調(diào)節(jié)靶細胞生命活動的化學化學物質(zhì)物質(zhì)的統(tǒng)稱，又稱作的統(tǒng)稱，又稱作第一信使第一信使(first messenger)。 激素激素( (Hormone) )含氮化合物激素含氮化合物激素固醇類激素固醇類激素局部化學介質(zhì)：如細胞因子局部化學介質(zhì)：如細胞因子(Cytokine)神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì) ( (Neurotransmitter)一、細胞間信息物質(zhì)一、細胞間信息物質(zhì)Extrace

3、llular signal molecule 氣體信號氣體信號(Gaseous signal )：NO CO(Local chemical mediators) 細胞間信息物質(zhì)細胞間信息物質(zhì) 內(nèi)分泌信號內(nèi)分泌信號 endocrine signal 激素激素 旁分泌信號旁分泌信號 paracrine signal 細胞因子細胞因子, 生長因子生長因子, NO, CO, 前列腺素前列腺素 突觸分泌信號突觸分泌信號 synaptic signal 神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì) 二、細胞內(nèi)信息物質(zhì)二、細胞內(nèi)信息物質(zhì)(intracellular signal molecule) 在在細胞內(nèi)細胞內(nèi)傳遞細胞傳遞細胞調(diào)控

4、信調(diào)控信號的號的化學物質(zhì)化學物質(zhì)。二、細胞內(nèi)信息物質(zhì)二、細胞內(nèi)信息物質(zhì)第二信使第二信使（second messenger）環(huán)腺苷酸環(huán)腺苷酸脂類脂類無機離子無機離子信號蛋白信號蛋白G蛋白蛋白(G-protein)連接蛋白連接蛋白信號酶信號酶：各種蛋白激酶各種蛋白激酶(protein kinase)(ligandin) 等等細胞內(nèi)信息物質(zhì)的組成及對細胞功能的影響細胞內(nèi)信息物質(zhì)的組成及對細胞功能的影響第二節(jié)第二節(jié) 受受 體體 (receptor)一、受體的概念一、受體的概念n位于細胞膜或細胞內(nèi)的能特異位于細胞膜或細胞內(nèi)的能特異識別和結(jié)合識別和結(jié)合信信息分子，并引起生物學效應(yīng)的一類生物大分息分子，并引

5、起生物學效應(yīng)的一類生物大分子。子。n化學本質(zhì)：蛋白質(zhì)，糖脂化學本質(zhì)：蛋白質(zhì)，糖脂. .n配體（配體（ligandligand）: : 特異識別并結(jié)合受體，引特異識別并結(jié)合受體，引起細胞反應(yīng)的信息分子。起細胞反應(yīng)的信息分子。二、受體分類二、受體分類細胞膜受體細胞膜受體(membrane receptor)： 細胞內(nèi)受體細胞內(nèi)受體(intracellular receptor)：多為糖蛋白多為糖蛋白(glycoprotein)DNA結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白 ( DNA binding protein)三、受體的一般結(jié)構(gòu)及功能三、受體的一般結(jié)構(gòu)及功能（一）膜受體（一）膜受體 G-protein couple

6、d receptors（GPCRs） Ligand-gated ion channel receptorsSingle transmembrane -helix receptorsguanylate cyclase (GC) active receptorsG蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體 配體配體門控離子通道受體門控離子通道受體 單個跨膜單個跨膜螺旋受體螺旋受體 鳥苷酸環(huán)化酶活性受體鳥苷酸環(huán)化酶活性受體 *蛇形受體蛇形受體( (serpentine receptor)*7 7個個-螺旋螺旋 ( (-helix)1G蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體鳥苷酸結(jié)合蛋白（鳥苷酸結(jié)合蛋白（G蛋白蛋白）guanylat

7、e binding protein,G-proteinnG蛋白是一類和蛋白是一類和GTP或或GDP相結(jié)合、相結(jié)合、位于細胞膜胞漿面的外周位于細胞膜胞漿面的外周蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)，為具有信號傳導功能蛋白的總稱。為具有信號傳導功能蛋白的總稱。 n亞基亞基: , G G蛋白蛋白有兩種構(gòu)象：有兩種構(gòu)象：活化型活化型 -GTP-GTP（催化亞基）（催化亞基） + + （調(diào)節(jié)亞基）（調(diào)節(jié)亞基）非活化型非活化型 -GDP -GDP G- -protein* *類型類型 : :激動型激動型G G蛋白（蛋白（stimulatory G proteinstimulatory G protein，GsGs）抑制型抑制型G

8、 G蛋白（蛋白（inhibitory G proteininhibitory G protein，GiGi） 磷脂酶磷脂酶C C型型G G蛋白（蛋白（PI-PLC G proteinPI-PLC G protein，GqGq） 受體受體GDPGDPG G G G GTPGTP 效應(yīng)蛋白效應(yīng)蛋白G G GTPGTP效應(yīng)蛋白效應(yīng)蛋白 G G GDPGDPG G蛋白循環(huán)蛋白循環(huán)GDPGDP G G GDPGDPGTPGTPGTPGTPGDPGDP目目 錄錄第十六章第十六章 細胞信息傳導細胞信息傳導科學出版社案例式教材生物化學課件20 此類受體的信號傳導歸納此類受體的信號傳導歸納 激素激素 受體受體蛋

9、白蛋白 酶酶 第二信使第二信使蛋白激酶蛋白激酶酶或其他功能蛋白酶或其他功能蛋白 生物學效應(yīng)生物學效應(yīng) 又稱環(huán)狀受體又稱環(huán)狀受體2. 配體門控離子通道型受體配體門控離子通道型受體( (自學）自學） ligand-gated ion channel receptor*分類分類 : 電壓門控件離子通道電壓門控件離子通道配體門控件離子通道配體門控件離子通道機械門控件離子通道機械門控件離子通道 3.單跨膜單跨膜螺旋型受體螺旋型受體*催化型受體催化型受體（catalytic receptor）n與配體結(jié)合即具有酪氨酸蛋白激酶與配體結(jié)合即具有酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase ,

10、TPK )活性活性,可催可催化化自身自身或其他底物蛋白或其他底物蛋白 磷酸化磷酸化（phosphorylation）。n胰島素受體，表皮生長因子受體胰島素受體，表皮生長因子受體 3.單跨膜單跨膜螺旋型受體螺旋型受體*非催化型受體非催化型受體 （non-catalytic receptor）n無催化活性無催化活性n糖蛋白糖蛋白n與配體結(jié)合后，可與酪氨酸蛋白激酶偶與配體結(jié)合后，可與酪氨酸蛋白激酶偶聯(lián)而表現(xiàn)出酶活性。聯(lián)而表現(xiàn)出酶活性。n如生長激素受體、干擾素受體。如生長激素受體、干擾素受體。4.鳥苷酸環(huán)化酶活性受體（自學）鳥苷酸環(huán)化酶活性受體（自學） （1）膜受體）膜受體(membrane rece

11、ptor) *三聚體或四聚體三聚體或四聚體 *心鈉肽（心鈉肽（ANP）和鳥苷蛋白等通過此起作用和鳥苷蛋白等通過此起作用 （2）胞漿受體）胞漿受體(cytosol receptor) *由由、亞基組成的異源二聚體亞基組成的異源二聚體 *大部分為可溶性受體大部分為可溶性受體 * 配體配體 ：NO、CO等等 （二）（二） 細胞內(nèi)受體細胞內(nèi)受體 1. 功能：功能： 多為轉(zhuǎn)錄因子，與相應(yīng)配體結(jié)合后，多為轉(zhuǎn)錄因子，與相應(yīng)配體結(jié)合后，能與能與DNA的順式作用元件結(jié)合，在轉(zhuǎn)錄水的順式作用元件結(jié)合，在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)基因表達。平調(diào)節(jié)基因表達。 位于位于細胞漿和細胞核細胞漿和細胞核中的受體，全中的受體，全部為部為DN

12、A結(jié)合蛋白。結(jié)合蛋白。2. 配體：配體： 類固醇激素、甲狀腺素、維甲酸、維生素類固醇激素、甲狀腺素、維甲酸、維生素D3. 3. 受體的結(jié)構(gòu)受體的結(jié)構(gòu)高度可變區(qū)高度可變區(qū)位于位于N端，具有轉(zhuǎn)錄活性端，具有轉(zhuǎn)錄活性DNA結(jié)合區(qū)結(jié)合區(qū)含有鋅指結(jié)構(gòu)含有鋅指結(jié)構(gòu)鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū)激素結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)位于位于C端，結(jié)合激素、熱激蛋白，端，結(jié)合激素、熱激蛋白，使受體二聚化，核定位信號使受體二聚化，核定位信號（NLS），激活轉(zhuǎn)錄），激活轉(zhuǎn)錄核受體結(jié)構(gòu)及作用機制示意圖核受體結(jié)構(gòu)及作用機制示意圖三、受體作用的特點三、受體作用的特點(自學）自學） *高度特異性高度特異性*高度親和力高度親和力*可飽和性可飽和性*可逆性可逆

13、性*特定的作用模式特定的作用模式四、受體活性的調(diào)節(jié)四、受體活性的調(diào)節(jié) （receptor regulation）受體活性調(diào)節(jié)的常見機制受體活性調(diào)節(jié)的常見機制(自學）自學）* up regulation * down regulation一、膜受體介導的信息轉(zhuǎn)導一、膜受體介導的信息轉(zhuǎn)導n跨膜信號轉(zhuǎn)導跨膜信號轉(zhuǎn)導（transmembrane signal transduction） n第二信使第二信使( Second messenger)： 激素作用于膜受體后，在胞內(nèi)傳激素作用于膜受體后，在胞內(nèi)傳遞信息的信號分子。遞信息的信號分子。第三節(jié)第三節(jié) 信息的轉(zhuǎn)導途徑信息的轉(zhuǎn)導途徑一、膜受體介導的信息轉(zhuǎn)導

14、一、膜受體介導的信息轉(zhuǎn)導（一）（一）cAMP-蛋白激酶途徑蛋白激酶途徑 cAMP- protein kinase pathway（1）第一信使）第一信使（2）受體）受體（3）G蛋白：蛋白： 激動型激動型G蛋白蛋白 (Gs) 抑制型抑制型G蛋白蛋白 (Gi)（4）腺苷酸環(huán)化酶）腺苷酸環(huán)化酶 (AC） （5）cAMP（6）protein kinase A (PKA） 1. 組成組成2. cAMP 的合成與分解的合成與分解 PPiATPACMg2+cAMP5 -AMP 磷酸二酯酶磷酸二酯酶 （PDE）H2OMg2+茶堿茶堿,咖啡因咖啡因（-）cAMP的作用機理的作用機理PKA的激活的激活ncAMP作

15、用于作用于cAMP依賴性蛋白激酶依賴性蛋白激酶（cAMP-dependent protein kinase，cAPK），即），即蛋白激酶蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）。）。 nPKA活化后，可使多種蛋白質(zhì)底物的活化后，可使多種蛋白質(zhì)底物的絲氨酸絲氨酸或蘇氨酸殘基發(fā)生磷酸化，改或蘇氨酸殘基發(fā)生磷酸化，改變其活性狀態(tài)。變其活性狀態(tài)。2cAMP的作用機理的作用機理PKA的激活的激活R 調(diào)節(jié)亞基調(diào)節(jié)亞基 C 催化亞基催化亞基cAMP-dependent protein kinase，PKAATPcAMP蛋白激酶蛋白激酶A蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)或酶磷酸化酶磷酸化酶活性改變酶活性改變膜通透

16、性改變膜通透性改變基因轉(zhuǎn)錄加快基因轉(zhuǎn)錄加快蛋白質(zhì)合成加速蛋白質(zhì)合成加速信息效應(yīng)信息效應(yīng)AMP磷酸二酯酶磷酸二酯酶cAMP-蛋白激酶途徑總結(jié)蛋白激酶途徑總結(jié)RGAC腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP（第二信使）（第二信使） 無活性無活性PKA 有活性有活性PKA ATP Mg 2+ 無活性的磷無活性的磷酸化酶酸化酶b激酶激酶 有活性的磷有活性的磷酸化酶酸化酶b激酶激酶-P-P 無活性的無活性的磷酸化酶磷酸化酶b 有活性的有活性的磷酸化酶磷酸化酶a-P-PATP Mg 2+糖原磷酸化酶的激活與失活糖原磷酸化酶的激活與失活胰高血糖素胰高血糖素102104106 糖原糖原 葡萄糖葡萄糖108胰高血

17、糖素促進肝糖原分解級聯(lián)放大效應(yīng)胰高血糖素促進肝糖原分解級聯(lián)放大效應(yīng)G-Pr受體受體（二）（二）Ca2+依賴性蛋白激酶途徑依賴性蛋白激酶途徑1. Ca2+-磷脂依賴性蛋白激酶途徑磷脂依賴性蛋白激酶途徑組成組成:胞外信息分子，胞外信息分子，G蛋白蛋白蛋白激酶蛋白激酶C(protein kinase C, PKC)磷脂酶磷脂酶C(phospholipase C, PLC)二酰甘油二酰甘油(diacylglycerol, DAG)三磷酸肌醇三磷酸肌醇( inositol 1, 4, 5 triphosphate, IP3 )Ca2+(1) DAG，IP3的生物合成和功能的生物合成和功能 PIP2(磷脂

18、酰肌醇磷脂酰肌醇4,5-二磷酸二磷酸)PLCDAG + IP DAG、IP3的的 功功 能能DAG：在磷脂酰絲氨酸和：在磷脂酰絲氨酸和Ca2+協(xié)同協(xié)同下激活下激活蛋白激酶蛋白激酶CIP3 ：與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的受體：與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的受體 結(jié)合，促使結(jié)合，促使細胞內(nèi)細胞內(nèi) Ca2+釋放釋放 調(diào)節(jié)基因表達調(diào)節(jié)基因表達PKC 對基因的活化分為對基因的活化分為早期反應(yīng)早期反應(yīng)和和晚期反晚期反應(yīng)應(yīng)。PKC的生理功能的生理功能 調(diào)節(jié)代謝調(diào)節(jié)代謝活化的活化的PKC引起一系列靶蛋白的絲引起一系列靶蛋白的絲 、蘇氨酸、蘇氨酸殘基磷酸化。殘基磷酸化。靶蛋白包括：質(zhì)膜受體、膜蛋白和多種酶。靶蛋白包括：質(zhì)膜受體、

19、膜蛋白和多種酶。PKC 對基因的早期活化和晚期活化對基因的早期活化和晚期活化2. Ca2+-鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑組成：組成：受體、受體、G蛋白、蛋白、Ca2+、鈣調(diào)、鈣調(diào)蛋白、蛋白、 Ca2+/CaM依賴蛋白激酶依賴蛋白激酶鈣調(diào)蛋白鈣調(diào)蛋白(calmodulin , CaM)分子中含有四個結(jié)構(gòu)域，分子中含有四個結(jié)構(gòu)域，都可結(jié)合都可結(jié)合CaCa2+2+( (每個每個 CaMCaM實際可結(jié)合實際可結(jié)合4 4個個CaCa2+2+) )，CaMCaM構(gòu)象構(gòu)象發(fā)生變化，由無活性變?yōu)橛谢钚园l(fā)生變化，由無活性變?yōu)橛谢钚裕せ?，激活CaM-PK依賴蛋依賴蛋白激酶，磷酸化多種功能

20、蛋白質(zhì)。白激酶，磷酸化多種功能蛋白質(zhì)。 受體受體 Gq磷脂酶磷脂酶CDAG內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣調(diào)蛋白（鈣調(diào)蛋白（CaM）Ca2+-CaM PKCDAG-PKC特異性鈣調(diào)特異性鈣調(diào)蛋白激酶蛋白激酶 多功能鈣調(diào)多功能鈣調(diào)蛋白激酶蛋白激酶 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)磷酸蛋白質(zhì)磷酸蛋白質(zhì)生理效應(yīng)生理效應(yīng)IP3和和DAG介導的信息傳遞途徑介導的信息傳遞途徑代謝變化代謝變化IP3Ca2+Ca2+PIP2質(zhì)膜質(zhì)膜胞漿胞漿胞外胞外血管緊張素血管緊張素II（三）（三）cGMP-蛋白激酶途徑蛋白激酶途徑 受體受體, 配體配體, G-protein鳥苷酸環(huán)化酶鳥苷酸環(huán)化酶(guanylate cyclase, GC)cGMP( sec

21、ond messenger)蛋白激酶蛋白激酶G (protein kinase G，PKG)組成組成cGMP的合成和降解的合成和降解 GTPGMg2+PPicGMP PDEH2OCa2+ 或或 Mg2+5 - GMPGCn膜結(jié)合型膜結(jié)合型GC（膜受體）膜受體）-membrane receptor： *心鈉肽心鈉肽n胞漿型胞漿型GC（可溶性受體）可溶性受體）-soluble recepter： *,異源二聚體異源二聚體 *Activator:NOANPR ecG PrG CG T PcG M PM g2+PK G蛋蛋 白白磷磷 酸酸 化化NONO合酶合酶(nitric oxide synthas

22、e, NOS) N NHH2 2N NHH( (C CHH2 2) )3 3C CHH- -C COOOO- -N NHH3 3+ +C C= =N NHH2 2+ +精氨酸2 2OO2 2NO合酶N NHH2 2N NHH( (C CHH2 2) )3 3C CHH- -C COOOO- -N NHH3 3+ +C C= =OO瓜瓜氨氨酸酸NO2 2HH2 2OO2NADPH2NADP+NO Synthesis NO signal transduction pathwayPhosphorylation of proteinsNO binds to GC soluble receptorcGM

23、PPKG activationeffectsFor example: Nitroglycerol （三）酪氨酸蛋白激酶途徑（三）酪氨酸蛋白激酶途徑(tyrosine protein kinase, TPK)酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶分分 類：類：受體型受體型TPK（位于細胞質(zhì)膜上）（位于細胞質(zhì)膜上）如胰島素受體、生長因子受體及原癌基因如胰島素受體、生長因子受體及原癌基因（erb-B、 kit、fins等）編碼的受體等）編碼的受體非受體型非受體型TPK（位于胞漿）（位于胞漿）如底物酶如底物酶JAK和原癌基因（和原癌基因（src、yes、ber-abl等）編碼的等）編碼的TPK1. 受體型受體型

24、TPK-Ras-MAPK途徑途徑GRB2 (growth factor receptor bound protein 2）SH2 域域 (src homology 2 domain) 細胞內(nèi)某些連接物蛋白共有的氨基酸序列，細胞內(nèi)某些連接物蛋白共有的氨基酸序列，與原癌基因與原癌基因src編碼的酪氨酸蛋白激酶區(qū)同源，編碼的酪氨酸蛋白激酶區(qū)同源，該區(qū)域能識別磷酸化的酪氨酸殘基并與之結(jié)合該區(qū)域能識別磷酸化的酪氨酸殘基并與之結(jié)合。 組成：催化性受體，組成：催化性受體，GRB2, SOS, Ras蛋白蛋白, Raf蛋白，蛋白，MAPK系統(tǒng)系統(tǒng)SH2SH3 SOS (son of sevenless)富含脯

25、氨酸，可與富含脯氨酸，可與SH3結(jié)合，促使結(jié)合，促使Ras的的GDP換成換成GTP。Ras蛋白蛋白：原癌基因產(chǎn)物，類似與：原癌基因產(chǎn)物，類似與G蛋白的蛋白的G 亞基亞基Raf蛋白蛋白：具有絲蘇氨酸蛋白激酶活性具有絲蘇氨酸蛋白激酶活性MAPK系統(tǒng)系統(tǒng) (mitogen-activated protein kinase)包括包括MAPK、MAPK激酶（激酶（MAPKK）、）、MAPKK激酶（激酶（MAPKKK），是一組酶兼底物），是一組酶兼底物的蛋白分子。的蛋白分子。 細胞外信號細胞外信號EGF、PDGF等等具具TPK活性的受體活性的受體GRB2 PSOS PRas-GTP PRaf調(diào)節(jié)其他蛋白活

26、性調(diào)節(jié)其他蛋白活性MAPKKMAPK P P P細細胞胞核核反式作用因子反式作用因子調(diào)控基因表達調(diào)控基因表達細細胞胞膜膜二聚化二聚化 EGFR介導的信號轉(zhuǎn)導過程介導的信號轉(zhuǎn)導過程 二、胞內(nèi)受體介導的信息傳遞二、胞內(nèi)受體介導的信息傳遞n胞內(nèi)受體胞內(nèi)受體 核內(nèi)受體核內(nèi)受體 胞漿內(nèi)受體胞漿內(nèi)受體n配體配體類固醇激素類固醇激素甲狀腺激素甲狀腺激素類固醇激素與甲狀腺素通過胞內(nèi)類固醇激素與甲狀腺素通過胞內(nèi)受體調(diào)節(jié)生理過程受體調(diào)節(jié)生理過程第四節(jié)第四節(jié) 信息轉(zhuǎn)導途徑的相互交互聯(lián)系信息轉(zhuǎn)導途徑的相互交互聯(lián)系信號途徑信號途徑成員參與多條信號途徑。成員參與多條信號途徑。兩條信號途徑可共同作用于同一種效應(yīng)兩條信號途徑

27、可共同作用于同一種效應(yīng)蛋白或基因調(diào)控區(qū)。蛋白或基因調(diào)控區(qū)。一個信息分子可作用于多條信號轉(zhuǎn)導途一個信息分子可作用于多條信號轉(zhuǎn)導途徑徑 G蛋白通過某些受體門控離子通道的信蛋白通過某些受體門控離子通道的信號轉(zhuǎn)導機制號轉(zhuǎn)導機制G蛋白蛋白神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)受體受體ACcAMPPKA離子通道離子通道例：例：迷走神經(jīng)興奮迷走神經(jīng)興奮Ach G K通通道開放道開放 膜超極化膜超極化 G 蛋白通過蛋白通過 PLC 的信號轉(zhuǎn)導機制的信號轉(zhuǎn)導機制 G 蛋白激活蛋白激活 PLC，PLC 催化膜磷脂催化膜磷脂PIP2 產(chǎn)生產(chǎn)生 IP3 和和 DAG 兩種第二信使，兩種第二信使，再分別調(diào)節(jié)細胞中再分別調(diào)節(jié)細胞中 Ca2 的

28、濃度和的濃度和 PKC 的活性。的活性。鈣通道鈣通道第五節(jié)第五節(jié) 信號轉(zhuǎn)導異常與疾病信號轉(zhuǎn)導異常與疾病一、信息轉(zhuǎn)導障礙與疾病發(fā)生一、信息轉(zhuǎn)導障礙與疾病發(fā)生（一）（一）G蛋白偶聯(lián)受體異常及相關(guān)疾病蛋白偶聯(lián)受體異常及相關(guān)疾病 G蛋白偶聯(lián)受體異常與心血管疾病蛋白偶聯(lián)受體異常與心血管疾病 、腫瘤、腫瘤、感染感染 、遺傳病、遺傳病 、藥物成癮性疾病、藥物成癮性疾病 （二）蛋白酪氨酸激酶受體異常與疾病（二）蛋白酪氨酸激酶受體異常與疾?。ㄈㄈ㎞O與相關(guān)疾病與相關(guān)疾病 霍亂毒素霍亂毒素霍亂毒素能催化霍亂毒素能催化ADP核糖基共價核糖基共價結(jié)合到結(jié)合到Gs的的 亞基上，致使亞基上，致使 亞基喪亞基喪失失G

29、TP酶的活性，使酶的活性，使 亞基處于持續(xù)亞基處于持續(xù)活化狀態(tài)，腺苷酸環(huán)化酶永久性活化?；罨癄顟B(tài)，腺苷酸環(huán)化酶永久性活化。導致霍亂病患者細胞內(nèi)導致霍亂病患者細胞內(nèi)Na+和水持續(xù)和水持續(xù)外流，產(chǎn)生嚴重腹瀉而脫水。外流，產(chǎn)生嚴重腹瀉而脫水。 百日咳毒素作用百日咳毒素作用百日咳毒素能催化百日咳毒素能催化Gi 發(fā)生發(fā)生ADP核糖基化，致使核糖基化，致使 亞基的亞基的GTP與與GDP交換抑制，使交換抑制，使 亞基處于持續(xù)非活化亞基處于持續(xù)非活化狀態(tài)，因此不能抑制狀態(tài)，因此不能抑制AC，使，使cAMP濃濃度升高。導致患兒度升高。導致患兒陣發(fā)性痙攣性咳嗽，陣發(fā)性痙攣性咳嗽，即即百日咳。百日咳。伊馬替尼伊馬替尼 ：酪氨酸蛋白激酶抑制劑：酪氨酸蛋白激酶抑制劑他莫昔芬他莫昔芬 （Tamoxifen）抑制雌激素受體抑制雌激素受體米非司酮（米非司酮（ RU486）抑制孕酮受體抑制孕酮受體二、信號轉(zhuǎn)導分子與疾病治療藥物的關(guān)系二、信號轉(zhuǎn)導分子與疾病治療藥物的關(guān)系PDE 5 inhibitor (西地那非西地那非)