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1、 Meta-AnalysisMetaMeta分析是一種基于文獻資料的定量化綜分析是一種基于文獻資料的定量化綜合評價多個同類獨立研究結果的統(tǒng)計學方法。合評價多個同類獨立研究結果的統(tǒng)計學方法。常用于臨床試驗、診斷試驗和流行病學研究常用于臨床試驗、診斷試驗和流行病學研究等方面的系統(tǒng)評價。等方面的系統(tǒng)評價。MetaMeta分析常用的方法有固定效應模型分析常用的方法有固定效應模型（fixed-effects modelfixed-effects model）和隨機效應模型）和隨機效應模型（random-effects modelrandom-effects model）。）。 2META分析的定義分析的

2、定義The statistical analysis of large collection of analysis results from individual studies for the purpose of intergrating the findings . (Glass,1976)對以往的研究結果進行系統(tǒng)定量的綜合對以往的研究結果進行系統(tǒng)定量的綜合的統(tǒng)計學方法。的統(tǒng)計學方法。中文譯名：薈萃分析，匯總分析、元分中文譯名：薈萃分析，匯總分析、元分析、集成分析、二次分析、衍生分析等析、集成分析、二次分析、衍生分析等4MetaMeta分析的目的分析的目的增加統(tǒng)計學檢驗效能；增加統(tǒng)計學

3、檢驗效能；定量估計研究效應的平均水平；定量估計研究效應的平均水平；評價研究結果的不一致性；評價研究結果的不一致性；尋找新的假說和研究思路；尋找新的假說和研究思路；增加統(tǒng)計學檢驗功效增加統(tǒng)計學檢驗功效單個研究結果可能會因為樣本量偏小，而使結果出單個研究結果可能會因為樣本量偏小，而使結果出現(xiàn)現(xiàn)“無統(tǒng)計學意義無統(tǒng)計學意義”的結論，或者取得的結論，或者取得“有統(tǒng)計學有統(tǒng)計學意義意義”的結論把握度不夠大。的結論把握度不夠大。Meta分析綜合多個研究，無形中擴大了樣本量，提分析綜合多個研究，無形中擴大了樣本量，提高了檢驗功效。高了檢驗功效。定量估計研究效應的平均水平定量估計研究效應的平均水平多個研究的結果

4、可能在程度上和方向上出現(xiàn)不一致多個研究的結果可能在程度上和方向上出現(xiàn)不一致，有些結果可能彼此矛盾。，有些結果可能彼此矛盾。Meta分析的結論是多個研究結果的平均水平，結論分析的結論是多個研究結果的平均水平，結論比較明確，而且更加精確。比較明確，而且更加精確。評價研究結果的不一致性評價研究結果的不一致性多個研究由于研究水平、研究對象、樣本含量等不多個研究由于研究水平、研究對象、樣本含量等不一樣，其研究質量可能有很大差異。一樣，其研究質量可能有很大差異。Meta分析可以考察研究間變異的來源，估計可能存分析可以考察研究間變異的來源，估計可能存在的偏倚。在的偏倚。如果多個研究的同質性較好，則如果多個研

5、究的同質性較好，則Meta分析的結論就分析的結論就更具普遍性。更具普遍性。通過亞組分析得出新的結論通過亞組分析得出新的結論單個研究受樣本含量限制，如果作亞組分析單個研究受樣本含量限制，如果作亞組分析（分層分析），往往會得出不準確甚至是錯（分層分析），往往會得出不準確甚至是錯誤的結論。誤的結論。Meta分析將多個同類研究按一定的協(xié)變量分分析將多個同類研究按一定的協(xié)變量分組后作分層或亞組分析，探討組后作分層或亞組分析，探討Meta分析結果分析結果與這些協(xié)變量的關系，增加與這些協(xié)變量的關系，增加Meta分析結論的分析結論的針對性和說服力。針對性和說服力。尋找新的假說和研究思路尋找新的假說和研究思路M

6、eta分析可以探討單個研究中未闡明的某些問題，分析可以探討單個研究中未闡明的某些問題，發(fā)現(xiàn)以往研究的不足之處，提出新的研究課題和研發(fā)現(xiàn)以往研究的不足之處，提出新的研究課題和研究方向。究方向。例如：急性心肌梗死患者是否該使用溶拴藥？例如：急性心肌梗死患者是否該使用溶拴藥？MetaMeta分析的應用條件分析的應用條件 收集的研究資料要全面收集的研究資料要全面 ；確定確定MetaMeta分析研究資料的入選標準及排除標準；分析研究資料的入選標準及排除標準；研究資料效應指標明確研究資料效應指標明確 ；各研究的同質性各研究的同質性 ；10MetaMeta分析步驟分析步驟確定研究目的確定研究目的制定研究計劃

7、制定研究計劃檢索相關文獻檢索相關文獻制定納入標準制定納入標準和剔除標準和剔除標準篩選文獻篩選文獻質量評價質量評價根據(jù)專業(yè)知識得出結論根據(jù)專業(yè)知識得出結論提出進一步研究的建議提出進一步研究的建議錄入可利用信息并錄入可利用信息并進行統(tǒng)計學分析進行統(tǒng)計學分析1112檢索范圍：各種電子數(shù)據(jù)庫、期刊、會議論文以檢索范圍：各種電子數(shù)據(jù)庫、期刊、會議論文以及未發(fā)表的資料等。論文和文獻綜述后面相關參考及未發(fā)表的資料等。論文和文獻綜述后面相關參考文獻也包括在內。語種和發(fā)表年份也需要確定。文獻也包括在內。語種和發(fā)表年份也需要確定。文獻檢索方式：用數(shù)據(jù)庫和網上資源檢索篩選文文獻檢索方式：用數(shù)據(jù)庫和網上資源檢索篩選文

8、獻信息，再輔以手工檢索。獻信息，再輔以手工檢索。常見的數(shù)據(jù)庫：常見的數(shù)據(jù)庫：PubMed、EMBASE及及Cochrane醫(yī)學圖書館等。醫(yī)學圖書館等?；驹瓌t：盡可能全面、系統(tǒng)的收集相關文獻?；驹瓌t：盡可能全面、系統(tǒng)的收集相關文獻。文獻的檢索策略文獻的檢索策略研究的設計類型（研究假設和研究方法）；研究的設計類型（研究假設和研究方法）；研究開展或發(fā)表的年限，語種；研究開展或發(fā)表的年限，語種；研究的樣本大小和隨訪期限；研究的樣本大小和隨訪期限；研究中患者的選擇和病例的診斷及其分期標準；研究中患者的選擇和病例的診斷及其分期標準；納入研究的結局測量指標；納入研究的結局測量指標；研究報告可提供或可以轉

9、化為研究報告可提供或可以轉化為OROR（RRRR、率、率、HRHR）及其及其9595可信區(qū)間；可信區(qū)間；如為計量資料應可提供均數(shù)，標準差和樣本量等。如為計量資料應可提供均數(shù)，標準差和樣本量等。研究納入標準研究納入標準13重復報告；重復報告；存在研究設計缺陷，質量差；存在研究設計缺陷，質量差；數(shù)據(jù)不完整、結局效應不明確；數(shù)據(jù)不完整、結局效應不明確；統(tǒng)計方法錯誤且無法修正，無法提供或可供轉化統(tǒng)計方法錯誤且無法修正，無法提供或可供轉化為為OROR（RRRR、率、率、HRHR）及其）及其9595可信區(qū)間；可信區(qū)間；計量資料無法提供均數(shù)和標準差。計量資料無法提供均數(shù)和標準差。 研究剔除標準研究剔除標準1

10、415統(tǒng)計學處理統(tǒng)計學處理異質性檢驗；異質性檢驗；統(tǒng)計合并效應量；統(tǒng)計合并效應量；圖示單個研究的結果和合并后的結果；圖示單個研究的結果和合并后的結果；敏感性分析；敏感性分析；評估發(fā)表偏倚；評估發(fā)表偏倚； 連續(xù)型變量資料的連續(xù)型變量資料的MetaMeta分析分析 固定效應模型：固定效應模型：Inverse-variance法（倒方差加權法）；法（倒方差加權法）；隨機效應模型：隨機效應模型：在在Inverse-variance法基礎上，采用法基礎上，采用 DerSimonian-Laird法，引入校正因子對固定效應模型中的法，引入校正因子對固定效應模型中的權重進行校正后再計算合并效應量及其權重進行

11、校正后再計算合并效應量及其95%置信區(qū)間。置信區(qū)間。 對于連續(xù)型變量資料，對于連續(xù)型變量資料，Meta分析的效應量分析的效應量指標常有均數(shù)之差和標準化均差。指標常有均數(shù)之差和標準化均差。10二分類變量的二分類變量的MetaMeta分析分析17 對于兩分類數(shù)據(jù)的對于兩分類數(shù)據(jù)的Meta分析，常用的效應量分析，常用的效應量指標有指標有OR、RR和和RD（相當于隊列研究中的歸因（相當于隊列研究中的歸因危險度（危險度（attributable risk，AR） 。隨機效應模型：隨機效應模型： DerSimonian-Laird法；法；固定效應模型：固定效應模型：Mantel-Haenszel法（法（M

12、-H法）、法）、Peto法、法、Inverse-variance法。法。診斷診斷試驗的試驗的MMetaeta分析分析 診斷試驗的診斷試驗的Meta分析常用的效應量指標有靈敏分析常用的效應量指標有靈敏度（度（Se）、特異度）、特異度(Sp)、陽性似然比、陽性似然比(LR+)、陰性似、陰性似然比然比(LR-) 及及ROC曲線等。曲線等。 18 SROC曲線法：一種基于曲線法：一種基于ROC曲線的方法，該曲線的方法，該方法不受異質性或閾值的影響，并綜合了靈敏度和方法不受異質性或閾值的影響，并綜合了靈敏度和特異度的信息，可綜合評價診斷試驗的準確度。特異度的信息，可綜合評價診斷試驗的準確度。19 SRO

13、C曲線，即綜合受試者工作特征曲線，它曲線，即綜合受試者工作特征曲線，它是通過對真陽性率是通過對真陽性率(true positive rate，TPR)與假陽與假陽性率性率(false positive rate，F(xiàn)PR)進行進行Logit變換，將變換，將 TPR與與 FPR 間的非線性關系轉化成一種線性關系，間的非線性關系轉化成一種線性關系，利用最小二乘法進行參數(shù)估計，建立利用最小二乘法進行參數(shù)估計，建立SROC曲線回曲線回歸方程，并獲得綜合評價診斷試驗準確度的統(tǒng)計量歸方程，并獲得綜合評價診斷試驗準確度的統(tǒng)計量 。20Q檢驗：檢驗：異質性定性分析方法。顯著性水平為異質性定性分析方法。顯著性水平

14、為=0.1或或0.05。I2值：值：異質性定量分析方法。當異質性定量分析方法。當I250%時不宜做時不宜做Meta分析，此時最常用的方法為描述性系統(tǒng)評價或使分析，此時最常用的方法為描述性系統(tǒng)評價或使用亞組分析或用亞組分析或Meta回歸等探討異質性的來源?；貧w等探討異質性的來源。異質性檢驗異質性檢驗 對于同質性較好的研究宜采用固定效應模型分析；對于同質性較好的研究宜采用固定效應模型分析；對存在較明顯異質性的研究，應使用隨機效應模型。對存在較明顯異質性的研究，應使用隨機效應模型。MMetaeta分析分析的偏倚考察的偏倚考察21漏斗圖法漏斗圖法(funnel plot method)：基本思想是每個

15、納：基本思想是每個納入研究的效應值的精度隨該研究的樣本量的增加而入研究的效應值的精度隨該研究的樣本量的增加而增加，即樣本量越小的研究，其變異就越大。增加，即樣本量越小的研究，其變異就越大。線性回歸法、漏斗圖回歸法線性回歸法、漏斗圖回歸法 、秩相關法、剪補法、秩相關法、剪補法、Richy法、失安全數(shù)法、法、失安全數(shù)法、Jadad量表法等。量表法等。22敏感性分析敏感性分析按不同的研究特征對納入文獻進行分層按不同的研究特征對納入文獻進行分層Meta分析；分析；采用不同的模型進行計算；采用不同的模型進行計算；剔除較差的文獻重新作剔除較差的文獻重新作Meta分析；分析；改變文獻納入和提出標準重新作改變

16、文獻納入和提出標準重新作Meta分析；分析； Review Manager 5.0繪制森林圖和漏斗圖繪制森林圖和漏斗圖添加比較和結果添加比較和結果添加納入研究添加納入研究創(chuàng)建新的系統(tǒng)評價創(chuàng)建新的系統(tǒng)評價2425創(chuàng)建新的系統(tǒng)評價創(chuàng)建新的系統(tǒng)評價2627干預評價診斷試驗評價方法學評價同類系統(tǒng)評價選擇系統(tǒng)評價類型選擇系統(tǒng)評價類型28輸入系統(tǒng)評價標題輸入系統(tǒng)評價標題29選擇評價類型選擇評價類型3031添加納入研究添加納入研究32輸入研究名稱輸入研究名稱33已發(fā)表研究（未檢索未發(fā)表研究）已發(fā)表研究和未發(fā)表研究未發(fā)表研究已發(fā)表研究（檢索但未包括未發(fā)表研究）選擇研究來源選擇研究來源34輸入研究發(fā)表年份輸入研

17、究發(fā)表年份35添加研究識別碼添加研究識別碼36添加下一個研究添加下一個研究添加研究的參考文獻繼續(xù)添加下一個研究37選擇參考文獻類型選擇參考文獻類型38添加參考文獻信息添加參考文獻信息39查看添加結果查看添加結果40添加比較添加比較41輸入比較名稱輸入比較名稱42添加結果添加結果在該比較下添加結果添加新的比較43選擇數(shù)據(jù)類型選擇數(shù)據(jù)類型二分類變量連續(xù)型變量期望方差法一般倒方差法44輸入結果名稱輸入結果名稱CCAB45選擇分析方法選擇分析方法46添加相關研究添加相關研究編輯結果在結果中加入亞組在結果中加入數(shù)據(jù)在同一比較中加入新的結果47選擇納入研究選擇納入研究484950繪制森林圖繪制森林圖5152繪制漏斗圖繪制漏斗圖