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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,1,CIK,細(xì)胞采集及回輸?shù)淖o理,2,前言,隨,著腫瘤對人類生存健康的威脅日益嚴(yán)重,應(yīng)對腫瘤的治療模式也發(fā)生著日新月異的變化,各種腫瘤治療的新藥物、新技術(shù)、新方法層出不窮,其中細(xì)胞免疫治療已經(jīng)初露鋒芒,成為腫瘤生物治療中重要的發(fā)展方向。由于其安全性高、無毒副作用的優(yōu)點，更是被稱為腫瘤學(xué)科的“綠色生物療法”。其中,CIK,細(xì)胞療法是目前最為成熟、應(yīng)用最為廣泛的一項生物治療方法。,3,schmidt wolf,報道,CIK,細(xì)胞的存在,Negrin R S,報道,CIK,細(xì)胞治療惡性腫瘤動物實驗結(jié)果,國內(nèi)北

2、京大學(xué)人民醫(yī)院首先報道,CIK,細(xì)胞治療白血病,國內(nèi)有,148,篇,CIK,研究報道，但以基礎(chǔ)研究為主，臨床應(yīng)用報道較少。,1986,年,1994,年,1996,年,2006,年止,CIK,的發(fā)展概況,4,CIK,的發(fā)展概況,到目前為止，國內(nèi)有,21,個省和直轄市均有關(guān)于,CIK,的文獻報道。而國外還處于科研階段，,中國是世界上唯一批準(zhǔn),CIK,細(xì)胞治療,用于臨床的國家。,美國,“,國際腫瘤生物,/,免疫治療及基因治療,”,2000,年年會總結(jié)報告中指出：,“,生物治療是目前知道的唯一一種有望完全消滅癌細(xì)胞的治療手段，,21,世紀(jì)是腫瘤生物治療的時代,”,。因而人們從沒有放棄對生物治療的探索。

3、,5,CIK,細(xì)胞的定義,“,CIK”,全稱：,cytokine induced killer,中文譯名：細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞,它是外周血單個核細(xì)胞在體外經(jīng)多種細(xì)胞因子共同誘導(dǎo)培養(yǎng)產(chǎn),生的一類細(xì)胞群，具有顯著抗腫瘤活性的作用。,6,釋放顆粒酶、穿孔素而裂解靶細(xì)胞,分泌多種細(xì)胞因子。不僅抑制腫瘤生長；同時通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)間接殺傷腫瘤細(xì)胞,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及壞死,殺傷腫瘤細(xì)胞,CIK,細(xì)胞抗腫瘤作用機制,7,CIK,細(xì)胞的特點,抗瘤譜,廣,增殖速度快,殺瘤活性高,對機體正常細(xì)胞無毒副作用,對多重耐藥腫瘤細(xì)胞同樣敏感,活化的自體細(xì)胞，應(yīng)用非常安全,CIK,8,適應(yīng)癥,禁忌癥,放化療誘導(dǎo)緩解后的腫瘤

4、患者,多藥耐藥的腫瘤細(xì)胞,骨髓移植后免疫治療,晚期腫瘤病人,CIK,細(xì)胞對化療藥物敏感，不能與化療同時應(yīng)用。,IL-2,過敏患者，不能用,CIK,細(xì)胞治療。,臨床應(yīng)用,CIK,治療的適應(yīng)癥與禁忌癥,9,1,、細(xì)胞采集,細(xì)胞采集前,檢查患者,免疫組合、電解質(zhì)、血常規(guī)、凝血功能。,采血方法（,1,）手工抽取患者外周血,80ml,。,（,2,）用費森尤斯血細(xì)胞分離機采集患者外周血單個核細(xì)胞。,CIK,細(xì)胞的采集,10,血細(xì)胞分離機工作原理,：,通過特制的封閉管路，使供血者的部分全血通過血細(xì)胞分離機利用梯度離心原理進行體外循環(huán),從供血者的全血中提取相應(yīng)成份的血細(xì)胞，再將剩余血液還輸給供血者的閉環(huán)過程。

5、,機器采血（,410,8,-610,9,個）比手工采血（,410,8,-510,8,個）回輸細(xì)胞量大。采集淋巴細(xì)胞,%+,單核細(xì)胞,%80%,。,CIK,細(xì)胞的采集,11,耗材：,1.,程序與耗材：程序,autoMNC,，管路,P1YA,耗材,2.,其它消耗品：鹽水至少,1000ml,，,ACD-A,（枸櫞酸鈉抗凝,劑），,16G,18G,采血穿刺針一 根,。,采集技術(shù)要求：,若術(shù)前紅細(xì)胞壓積,25,，建議采集前輸注紅細(xì)胞,循環(huán)血量上限：,4,倍全血容量,采集時間上限：每次不超過,5,小時,采集密度上限：,14,天內(nèi)不超過,5,次采集,CIK,細(xì)胞的采集,12,單采不良反應(yīng)預(yù)防和處理,不,良,

6、反,應(yīng),原,因,處,理,備,注,面色蒼白，頭暈，惡心，血管收縮，血流緩慢，脈緩慢、細(xì)弱,精神過度緊張，反射性引起迷走神經(jīng)興奮,心理護理，作好解釋工作，消除心理恐懼,多發(fā)生在獻血員中，干細(xì)胞捐獻者少見,穿刺局部疼痛，腫脹，,青紫,穿刺不當(dāng)，瘀血,熟練掌握操作技術(shù)，穿刺應(yīng)準(zhǔn)確、操作輕柔，盡量一針見血,病人血管細(xì),面色蒼白，頭暈，惡心，血管收縮，血流緩慢，心率加快，血壓下降，,低血容量綜合征表現(xiàn),空腹或饑餓狀態(tài)下獻血,暫停采集，飲用糖水和吃點心，嚴(yán)重者靜脈注射高滲,葡萄糖,擴容等,少見,手腳、口周麻木，頭暈，惡心，嘔吐，心慌，抽搐等,枸櫞酸鹽中毒,低鈣血癥,采血前預(yù)防性口服鈣劑，采血中出現(xiàn)癥狀時可緩

7、慢靜推,10,葡萄糖酸鈣,對,ACD,敏感者，可同時靜滴葡萄糖酸鈣,皮膚潮紅、發(fā)癢、皮疹、呼吸困難,嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克,抗凝劑過敏,應(yīng)用抗過敏藥物如：地塞米松、異丙嗪、撲爾敏，葡萄糖酸鈣等,及時發(fā)現(xiàn)，早期處理，預(yù)防性用藥、暫?；蛲Ｖ怪委?CIK,細(xì)胞的采集,13,采集時護理,1,、做好治療前,健康教育,，給患者及其家屬講解基本操作規(guī)程，與患者說明配合穿刺采集的方法及注意事項，減輕患者思想顧慮，采集一般需要,2,4,小時。,2,、血管準(zhǔn)備：選擇較大、粗、直、彈性好的血管，必要時行深靜脈置管。,本組,2,例患者因血管條件差，行深靜脈置管采集。,CIK,細(xì)胞的采集,14,采集時護理,3,、采集前,3,

8、天清淡飲食，進富含鐵、鈣飲食，禁食油膩性食物。,細(xì)胞采集當(dāng)日不必禁食,，根據(jù)采集的時間和病情，早餐或中餐吃適量鹽分的湯類或牛奶,200-400ml,。,4,、在采集中常見不良反應(yīng)是低鈣血癥。有研究表明，如不預(yù)先或者在采集中預(yù)防性補鈣，低鈣血癥的發(fā)生可高達,50%,左右。采集前,20min,可補,10%,葡萄糖酸鈣注射液,10-20ml,，采集過程中每循環(huán)血量,3000ml,補鈣,10ml,。,CIK,細(xì)胞的采集,15,采集時護理,5,、采集過程中監(jiān)測生命體征,傾聽患者主訴,注意不良反應(yīng)的發(fā)生。保證采集管道通暢,以防管道扭曲。,6,、采集結(jié)束后，快速拔出針頭，壓迫止血,10min,，局部保持干燥

9、，以免感染。,7,、股靜脈置管者，應(yīng)加壓包扎，注意觀察有無出血情況。,8,、,采集后,1-2,天白細(xì)胞可能略有下降,，此期間應(yīng)避免到公共場合，減少感染的機會。,CIK,細(xì)胞的采集,16,臨床應(yīng)用：,我院自,2010,年,10,月起應(yīng)用于臨床病例,86,例，使用血細(xì)胞分離機采集單個核細(xì)胞患者共,53,人,采集兩次患者共,5,人，總計,58,例次。其中男,34,人,女,19,人,年齡,28,歲,83,歲，平均年齡,62,歲。其中肺癌,11,人,乳腺癌,2,人,肝癌,3,人,胰腺癌,2,人,胃癌,8,人,淋巴瘤,2,人，卵巢癌,4,人，腸癌,4,人，鼻咽癌,3,人，食道癌,4,人，多發(fā)性骨髓瘤,2,

10、人，其他惡性腫瘤及血液病,8,人。采集外周血干細(xì)胞者,1,人，男，,42,歲，多發(fā)性骨髓瘤。,58,例次中無一例發(fā)生低血容量綜合征及抗凝劑過敏。,2,例患者發(fā)生低鈣血癥，采血中靜推,10,葡萄糖酸鈣后不適癥狀消失。,CIK,細(xì)胞的采集,17,采集單個核細(xì)胞,18,進行細(xì)胞質(zhì)控,19,加細(xì)胞培養(yǎng)液,20,CIK,細(xì)胞回輸?shù)淖o理,回輸前護理,（,1,）終止放療或化療,48,小時之后接受本治療；,（,2,）回輸前三天皮下注射,-,干擾素和,IL-2,；,（,3,）回輸前半小時輸注西咪替丁；,（,4,）細(xì)胞輸注前先測量體溫，如體溫超過,38.5,，及時通知,GMP,實驗,室暫不輸注；,（,5,）告知患

11、者具體的回輸時間，確保病人每次回輸能順利進行。,21,CIK,細(xì)胞回輸?shù)淖o理,回輸中的護理,（,1,）認(rèn)真查對床號、姓名、住院號，嚴(yán)格無菌操作，用一次性輸血器,回輸，以過濾抱團的細(xì)胞及細(xì)胞碎片。,（,2,）輸注前充分搖勻，防止細(xì)胞凝集。開始輸注時速度為,20d/min,，,觀察,10min,后無不良反應(yīng)，可將滴數(shù)調(diào)為,60,80d/min,，,60min,內(nèi),輸完，以保證細(xì)胞的活性。,22,CIK,細(xì)胞回輸?shù)淖o理,回輸中的護理,（,3,）為了防止細(xì)胞堵管或粘附管壁，輸注過程應(yīng)輕彈輸血管道保持輸,注通暢。若發(fā)現(xiàn)輸血器過濾網(wǎng)中有成團細(xì)胞，可予生理鹽水沖洗,后再輸入。,（,4,）給予心電監(jiān)護，每,3

12、0min,監(jiān)測,BP,、,P,、,R,、,SpO2,，注意觀察患者有,無寒顫、發(fā)熱、心慌、胸悶、皮膚瘙癢、皮疹等癥狀，并及時處,理。,（,5,）,CIK,細(xì)胞回輸完畢后用生理鹽水沖洗輸液管道，避免細(xì)胞丟失。,23,細(xì)胞轉(zhuǎn)運,24,細(xì)胞轉(zhuǎn)運,25,使用輸血皮條,26,全程心電監(jiān)護,27,CIK,細(xì)胞回輸?shù)淖o理,回輸后的護理,不良反應(yīng)的觀察：,（,1,）發(fā)熱：,最常見報道的副作用為,低熱反應(yīng),。發(fā)熱反應(yīng)發(fā)生可能與回輸?shù)?CIK,細(xì)胞釋放含有,IL-2,或回輸液中含有,IL-2,有關(guān)。目前認(rèn)為生物治療中患者中度發(fā)熱是機 體免疫功能正常反應(yīng)的結(jié)果，該反應(yīng)對治療有益,（,2,）其他：,出現(xiàn)皮膚瘙癢、胸悶、心慌等癥狀，可給予吸氧及抗過敏藥物應(yīng),用。,28,CIK,細(xì)胞回輸?shù)淖o理,本組病例共,86,例,其中：,8,例病人在輸注細(xì)胞小時后出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng)，體溫在,.,.0,之間，服用西樂葆后體溫恢復(fù)正常；,2,例病人在輸注后出現(xiàn)皮膚瘙癢，對癥治療后瘙癢癥狀消失。均未影響繼續(xù)治療。,29,結(jié)論：,CIK,細(xì)胞的臨床應(yīng)用,CIK,細(xì)胞治療腫瘤不良反應(yīng)少，安全可靠，可以在近期內(nèi)提高患者機體的免疫功能和生活質(zhì)量，不失為放化療后腫瘤患者輔助治療的一種良好選擇。精湛的護理技術(shù)為治療的順利進行提供了保證。,