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1、Year Recipient Prize Area of Research 2000 A. Carlsson, P. Greengard, E. Kandel M & P Signal transduction in the nervous system 1999 G. Blobel M & P Signal hypothesis of protein translocation 1998 R. Furchgott, L. I gnarro, F. Murad M & P Role of NO as cellular messenger 1994 A. Gilman, M. Rodbell M

2、 & P Structure and function of GTP-binding(G) proteins 1992 E. Fischer, E. Krebs M & P Alteration of enzyme activity by phosphorylation/ dephosphorylation 1971 E. W. Sutherland M & P Mechanism of hormone action and cyclic AMP 2001 L. H. Hartwell, R. T. Hunt, P. M. Nurse M&P key regulators of the cel

3、l cycle2002 S. Brenner, H. R. Horvitz, J. E. Sulston M&P Apoptosis Nobel prizes awarded for research in signal transduction ApathyMarvelousUncontrollable signal cell change增 殖分 化代 謝功 能應(yīng) 激凋 亡 or or lostdisease GTP GDP效 應(yīng) 蛋 白 通 道載 體PLC核 受 體EDNA DNAUp stream Down End effector G蛋 白 鳥 苷 酸 環(huán) 化 酶 （ GC） 酪 氨

4、 酸 蛋 白 激 酶 核 受 體 與 鳥 嘌 呤 核 苷 酸 可逆 性 結(jié) 合 的 蛋 白 質(zhì) 家 族G GTP激 活 態(tài) （ 開 ）G GDP失 活 態(tài) （ 關(guān) ） 21000 28000位 于 細(xì) 胞 內(nèi)只 有 G 功 能（ Ras ,微 管 蛋 白 在 將 信 號 從 細(xì) 胞 膜 外 傳 遞 至 細(xì) 胞 核 的 過 程 中 ，Ras蛋 白 起 著 非 常 重 要 的 作 用 。 整 個 過 程 開 始 于 生 長 因 子 （ 如 EGF或 PDFG） 等 與 各 自受 體 的 細(xì) 胞 外 功 能 域 結(jié) 合 IP3、 Ca2+-鈣 調(diào) 蛋 白 激 酶腺 苷 酸 環(huán) 化 酶（ AC） DG

5、-蛋 白 激 酶 CPLC - + + Ras-MAPK PLC-PIP2 PI3K增 殖 分 化 GFTPK靶 蛋 白磷 酸 化 Grb2SosRafMEK ERK靶 蛋 白磷 酸 化 轉(zhuǎn) 錄 因 子磷 酸 化 靶 基 因轉(zhuǎn) 錄PLCPIP2DAGPKC IP3Ca2+50 kindsRas JAK JAK-STAT通 路J JAK STAT Ca2+精 aa NO GTPcGMP RcytokinesPKG血 管 舒 張Ach-R GCGCNONO合 酶Vascular endothelial cell Vascular smooth musclecell血 管 GC信 號 轉(zhuǎn) 導(dǎo) 系 統(tǒng)

6、 ?CO Ca2+arg NO GTPcGMP RcytokinesPKGVascular dilation GCsGCNONO synthaseVascular GC signal transduction system?VEC VSMCAch-R CO HHSP H HH H HRE 核 轉(zhuǎn) 錄 因 子 mRNAproteinR R R RHSPHSP cell membrane 類 固 醇 激 素受 體 家 族甲 狀 腺 激 素受 體 家 族糖 鹽 性激 素 受 體 ，胞 漿受 體與 HSP結(jié)合 T3VitD維甲 酸 ， 不 與 HSP結(jié) 合 ， 同 源或 異 源 二 聚體 與 DNA或

7、其 它 蛋 白質(zhì) 結(jié) 合 signalR DNAmRNAprotein?pathway G蛋 白 GCTPK核 受 體 受 體 病受 體 下 調(diào) 或 減 敏受 體 上 調(diào) 或 增 敏一 、 受 體 異 常 與 疾 病 遺 傳 性 受 體 病自 身 免 疫 受 體 病繼 發(fā) 性 受 體 異 常 家 族 性 高 膽 固 醇 血 癥 *家 族 性 腎 性 尿 崩 癥甲 狀 腺 素 抵 抗 綜 合 征 *重 癥 肌 無 力自 身 免 疫 性 甲 狀 腺 病 損 傷 性 ： 膜 磷 脂 分 解代 償 性 ： ligand LDL-R 1、 合 成 障 礙2、 轉(zhuǎn) 運 障 礙3、 與 配 體 結(jié) 合 障

8、礙4、 內(nèi) 吞 缺 陷 數(shù) 目 GTP GDP 效 應(yīng) 蛋 白 通 道載 體PLC GTP GDPGs+GTP ACCl-、 H2O Adult?child+ DNA NF- R TNFa酸 性 神 經(jīng)鞘 磷 脂 酶 神 經(jīng)鞘 磷 脂神 經(jīng) 酰 胺 蛋 白 激 酶+NF-kB IkB IkBNF-kB基 因 轉(zhuǎn) 錄 細(xì) 胞 因 子 ,炎 癥 介 質(zhì) CD14 TLRLPS-LBPMyd88TRAF6IRAKNIK IKK IkBP65 P50 NF-kBP65 P50 mRNA Cytokine adhesion mol chemotactic F NO thynthase?IL-1RTNF-R1IL-1bTNFa 遺 傳 性 數(shù) 量 親 和 力 TPK活 性 （ 甘 a.a1008突 變 為 頡 a.a）自 身 免 疫 性繼 發(fā) 性 高 胰 島 素 血 癥 繼 發(fā) 性 下 調(diào) 絲 /蘇 aa激 酶 活 性 VSMC 編 碼 非 受 體 TPK或 絲 /蘇 aa激 酶 Src產(chǎn) 物 有 較 高 TPK活 性 酪 aa磷 酸 化mos.raf 絲 /蘇 aa蛋 白 激 酶 產(chǎn) 物 MAPK磷 酸 化 2、 抑 制 TPK的 催 化 活 性3、 抑 制 ras向 膜 轉(zhuǎn) 移 ， 阻斷 ras信 號 轉(zhuǎn) 導(dǎo)