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人工肝

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1、,青島三醫(yī)ICU,人工肝支持系統(tǒng)(ALSS)Artificial liver support system,肝衰竭的定義,肝衰竭是由多種因素引起肝細胞嚴重損害,導致其合成、解毒和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴重障礙,出現(xiàn)以黃疸、凝血功能障礙、肝性腦病和腹水等為主要表現(xiàn)的一種臨床綜合征。,肝衰竭的分類,肝衰竭的病因,肝衰竭毒素,肝衰竭時體內(nèi)蓄積毒素主要有兩類致肝昏迷和腦水腫物質(zhì):如膽紅素、膽汁酸氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短鏈脂肪酸 氨基丁酸、具有神經(jīng)毒中分子等引起全身系統(tǒng)性損害的毒性物質(zhì):如內(nèi)毒 素、細胞因子(TNF、IL)、自由基等,內(nèi)科治療,病因治療:去除原因、抗病毒控制炎癥發(fā)展修復肝細胞膜改善肝細

2、胞代謝促進肝細胞再生防治并發(fā)癥支持治療,內(nèi)科治療不足,見效緩慢、作用有限;無法有效調(diào)節(jié)水、酸堿電解質(zhì)平衡;重要臟器的替代和維持作用不足,不能在短時間內(nèi)解決肝細胞功能代償問題;因而病死率極高,其救治是臨床上亟待解決的問題。,人工肝支持系統(tǒng)(ALSS),又稱體外肝臟支持裝置, ELAD ( Extracorporeal liver assist device):借助體外機械、化學或生物性裝置,暫時部分替代肝臟功能,協(xié)助治療肝臟功能不全或相關(guān)疾病的方法,近代人工肝分型,非生物型人工肝,血液透析 (hemodialysis)血液濾過 (hemofiltration)血液灌流 (hemoperfusio

3、n)血漿置換 (plasma exchange),血液凈化清除物質(zhì)分子量范圍,血液透析(HD),50年代, “氨中毒”占主導地位NH3 是可透析的小分子物質(zhì)58 年, Kiley HD 治療肝昏迷血氨降低, 意識恢復最終存活率不優(yōu)于傳統(tǒng)療法 74 年結(jié)論HD 去除血氨并不影響肝昏迷的病程HD 不能治療肝衰竭,HD 治療的缺陷,清除毒素效力有限不良反應(yīng) 低血壓 消化道出血失衡綜合征 - 滲透性腦水腫超濾 - 再充盈失衡 現(xiàn)不作為一種人工肝模式單獨使用,血液濾過(HF),中分子物質(zhì)(MMS)誘發(fā)肝昏迷 MMS芳香族氨基酸其他相關(guān)化合物,血液灌流(HP),活性炭吸附中性樹脂吸附離子樹脂吸附,活性炭灌

4、流 活性炭無條件吸附中分子物質(zhì) 吸附神經(jīng)毒素 - 肝性腦病,早期應(yīng)用 HP 治療肝衰竭受到限制 嚴重血液學反應(yīng) 炭粒脫落造成肺栓塞72 年, 華裔學者 TMS Chang 包膜活性炭灌流成功治療肝昏迷 去除分子量 5 000 Dalton 物質(zhì) 去除蛋白結(jié)合物質(zhì),離子樹脂灌流,離子樹脂具有特異性吸附作用吸附膽紅素 - 高膽紅素血癥,血液灌流的缺陷,吸附性能雙向減弱血細胞成份/毒素成分炭粒脫落造成肺栓塞生物相容性差, 不良反應(yīng)多血小板吸附破壞, 出血傾向白細胞計數(shù)下降,灌流技術(shù)的改進-血漿灌流(PP),血漿分離后避免血細胞成分與吸附劑接觸 活性炭/中性樹脂吸附血漿置換后肝性腦病仍持續(xù)藥物中毒性肝

5、炎祛除炎癥反應(yīng)病因物質(zhì)離子交換樹脂吸附高膽紅素血癥,PP管路連接,雙重血漿分子吸附系統(tǒng)(DPMAS)Double plasma molecule absorb system,血漿置換(PE),含毒素血漿分離出棄掉, 補充正常血漿。 大分子物質(zhì)蛋白結(jié)合毒素脂溶性分布容積小 水溶性物質(zhì)清除率低分布容積廣,PE缺陷,經(jīng)血傳播疾病風險血漿過敏反應(yīng), 過敏性休克低血鈣, 代謝性堿中毒血漿來源困難/損失大量有用物質(zhì)蛋白質(zhì)凝血因子促肝細胞生長因子, 調(diào)理素,分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)(MARS) Molecular Adsorbent Recirculating System,MARS示意圖,灌流器型號及作用,目前

6、市場份額較大有“健帆-HA,BS”和“血凈-RA”品牌系列,灌流器型號及作用,HA130樹脂血液灌流器 HA130樹脂血液灌流器主要通過吸附尿毒癥患者體內(nèi)的難透性尿毒癥毒素如甲狀旁腺素(PTH)、瘦素、2微球蛋白(2-MG)、腎素、血管緊張素等,用于預(yù)防和治療尿毒癥并發(fā)癥,如腎性骨病、異位鈣化、淀粉樣變、腕管綜合征、營養(yǎng)不良、頑固性高血壓、心血管并發(fā)癥等。,HA230樹脂血液灌流器HA230樹脂血液灌流器適用于各種藥物、毒物中毒, 1、急性藥物、毒物中毒,特別是無特效解 毒劑的中毒; 2、中毒患者患有肝病或腎病,估計有解毒或排泄功能障礙; 3、延遲性藥物、毒物中毒。,HA280樹脂血液灌流器

7、HA280適用于治療自身免疫相關(guān)性疾病,包括:1、結(jié)締組織病2、皮膚病,如銀屑?。ㄅFぐ_)、天皰瘡、黃褐斑、重癥痤瘡、重癥藥疹等;3、各種血管炎,如過敏性紫癜、ANCA相關(guān)性血管炎、蕁麻疹性血管炎、白塞氏病、結(jié)節(jié)性多動脈炎、變應(yīng)性血管炎、川崎病等。,HA330樹脂血液灌流器 適用于各種危重癥:由感染或非感染因素引起的機體免疫失衡,各種炎性介質(zhì)的過度釋放導致的各種危重癥,如急性壞死性胰腺炎、全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、膿毒癥(Sepsis)、多器官功能障礙綜合征(MODS)、重度燒傷、嚴重創(chuàng)傷等。,HA330-樹脂血液灌流器 專為肝病患者所設(shè)計,可清除患者體內(nèi)的各種致病物質(zhì)(各種炎性介質(zhì)、細

8、胞因子、膽紅素、膽汁酸、血氨等),暫時替代肝臟的解毒功能,同時為受損肝細胞的再生和功能恢復創(chuàng)造有利條件,為成功救治肝病患者提供有力的保障。,BS-330吸附柱BS-330全稱為“一次性使用血漿膽紅素吸附器”,能特異性清除膽紅素降低膽汁酸,適用于各種疾?。ㄈ缂薄⒙灾匕Y肝炎和肝衰竭等)引起的高膽紅素血癥、高膽汁酸血癥。,RA130-150主要應(yīng)用于清除尿毒癥患者的長期血液透析,難透性中分子(如:2微球蛋白(2-MG)、腎素、PTH、血管緊張素等)積累所導致的皮膚瘙癢、頑固性高血壓、腎性骨病、淀粉樣變、腕管綜合征等并發(fā)癥。RA200230 應(yīng)用于急慢性藥物、毒物中毒,通過樹脂的吸附作用清除血液內(nèi)的毒素,尤其對于脂溶性和強蛋白結(jié)合毒素。RA280 應(yīng)用于免疫吸附,同時可利用RA樹脂血液灌流器所自帶的管路進行CRRT血漿吸附。RA330 應(yīng)用于危重癥,主要是由感染或非感染因素所引起的免疫失衡、以及各種炎性介質(zhì)所導致的危重癥,以及用于人工肝治療的樹脂血液灌流器,謝謝!,

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